针对阿尔茨海默病的新研究表明,继发性感染和新的炎症事件会放大大脑的免疫反应,并影响小鼠和人类的记忆——即使这些继发性事件发生在大脑之外。
三一学院(都柏林)官网6月3日消息
科学家们认为,由于阿尔茨海默病引起的炎症,关键的脑细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)已经处于活跃状态,而这项新的研究表明,继发性感染可以在这些细胞中触发过度反应,从而对大脑节律和认知产生连锁反应。
这项研究刚刚发表在阿尔茨海默病协会的杂志《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer's & Dementia)上,研究人员将被设计成具有阿尔茨海默病特征的小鼠暴露在急性炎症事件中,以观察其对脑部炎症、神经网络功能和记忆的下游影响。
研究于2021年6月3日发表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影响因子:17.127)杂志上
这些小鼠在星形胶质细胞和小胶质细胞的输出上出现了新的变化,并出现了新的认知障碍和“脑节律”(brain rhythms)紊乱,而这些在健康、年龄匹配的小鼠中没有出现。这些新出现的认知变化类似于经常发生在老年患者身上的急性和令人痛苦的精神障碍,如谵妄。
虽然很难在患者中复制这些发现,但研究还表明,死于急性全身感染的阿尔茨海默病患者大脑中的白细胞介素-1β(IL-1β)水平升高,IL -1β是一种促炎分子,在导致阿尔茨海默病小鼠免疫反应增强和新的起病破坏中起重要作用。
Colm Cunningham是三一学院(Trinity College Dublin)生物化学与免疫学学院(School of Biochemistry and Immunology)的副教授,也是三一学院生物医学科学研究所(Trinity Biomedical Sciences Institute)的负责人。他说:
Colm Cunningham
“阿尔茨海默病是最常见的失智症形式,影响着超过5%的60岁以上的人,这种令人痛苦、使人衰弱的疾病给全球很多人带来灾难。我们对这种疾病及其进展了解得越多,我们就越有机会治疗这些患者。我们相信我们的工作在几个方面增加了这个知识库。首先,我们证明了阿尔茨海默病患者的大脑更容易受到急性炎症事件的影响,即使这些事件发生在大脑外部。”
“将此置于阿尔茨海默病缓慢发展的背景下,我们提出,现在在多细胞群体中观察到的这些过敏反应可能导致老年患者急性疾病后的负面结果,包括谵妄发作和在失智前或失智期间经历谵妄的患者中观察到的认知轨迹加速。"
三一学院(都柏林圣三一大学,创立于1592年,爱尔兰最古老的大学)
参考文献
Source:Trinity College Dublin
Secondary infections inflame the brain, worsening cognition in Alzheimer's disease
Reference:
Lopez-Rodriguez, AB, Hennessy, E, Murray, C, et al. Acute systemic inflammation exacerbates neuroinflammation in Alzheimer's disease: IL-1β drives amplified responses in primed astrocytes and neuronal network dysfunction. Alzheimer's Dement. 2021; 1- 21. https://doi.org/10.1002/alz.12341
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