甲硝唑说明书提及“动物致癌”，哺乳期用了危害大吗？

前言

最近问药师平台上遇到一位学霸奶爸：爱人11个月前产后静滴使用了4-5天的甲硝唑，停药24小时后给宝宝喂的奶，当时没觉得会有什么问题。今年2月初无意间看到甲硝唑在动物身上致癌的信息，这位奶爸立刻不淡定了，为此查阅了大量的文献和各类网上资料，但都说法不一，这让他十分困惑和懊恼。

情急之下，他想到了问药师，于是来到平台上先后向八位药师发起了“疯狂”的咨询。尽管药师们给出了几乎一致的意见，认为动物致癌不能外推到人体身上，目前也没有明确证据表明此药在人身上致癌，而且妈妈是在停药后24小时才喂的奶，不会影响到宝宝健康，可奶爸心中仍然有千千个结解不开。

为了帮助奶爸看到更多专业人士对于此药哺乳期使用的意见，我们征得奶爸的同意后，决定将这个困扰他的病例分享出来，试图帮他解开心中的结。我们选取问药师团队郭珩药师的答复分享：

你好，郭医生。我爱人剖腹产手术后静滴甲硝唑4-5天。医院告知24小时后母乳喂养。可是没有告知母乳喂养前是否需要排空乳汁再喂奶。所以我们直接就给宝宝喂奶了。现在宝宝11个月了。最近想起这个事情我就看了下甲硝唑说明书，写有啮齿动物致癌等危险。现在有点走不出来了。总是关注甲硝唑的问题。每天查看网上内容。非常苦恼！

我现在不知道甲硝唑是否是安全的，24小时后不排空乳汁喂养，对孩子是否有危害。乳汁药物浓度会不会随时间降低？还是乳汁中药物浓度必须排奶后才可以去除？还有这个致癌性～会不会对以后宝宝有什么危害，现在已经11个月了是否可以排除危害！我们24小时后没排奶就喂宝宝了。不好意思，老师。麻烦您了。

郭珩药师回复：

感谢您耐心等待，一边查资料，一边发现一些细节需要跟您确认一下：

• 您爱人剖宫产后静滴甲硝唑4-5天，是停药24小时后母乳喂养  还是 产后24小时母乳喂养？产后第几天开奶的？

• 宝宝多少周出生？出生体重？目前生长发育如何？

• 您宝宝目前11个月对吗？

宝爸补充回答郭药师提出需要确认的问题：

你好郭医师，爱人静滴4-5天后间隔24小时后母乳喂养的。就是疗程结束后又间隔了24小时。但是没有把乳汁特意排空。宝宝40周出生。现在宝宝已经11个月。一切正常。

不知道乳汁药物含量不排空乳汁是否会降低。还有甲硝唑的问题～间隔这么久是否安全了？

郭珩药师回复道：

非常理解您的苦恼，感谢您的耐心等待，我查阅了权威的药物与母乳数据库LactMed（美国国立卫生研究院NIH出资），Medications and Mothers' Milk（2017版）、西班牙药物与母乳数据库lactancia等资料，为您回复如下：

1、甲硝唑停药后24小时母乳中含量非常低，您夫人当时把乳汁排空意义不大。

甲硝唑的代谢情况是比较清楚的，分子量不足200，M/P值为1.15，相对婴儿剂量是12.6%-13.5%，乳汁浓度与血药浓度相似，半衰期是8.5个小时，疗程结束后经过24个小时（约2.8个半衰期）在母亲体内已经代谢掉85%以上，血中药物浓度不断减少，乳汁中药物也会不断渗透回血浆的，也就是说，乳汁中药物浓度也会随着时间降低，和血中药物浓度达到一个平衡。所以，事实上，您夫人当时把乳汁排空意义不大。

2、甲硝唑的哺乳分级是L2级（哺乳分级一共分5级，L1-L2级的药物甚至可以不用停止哺乳），在西班牙药物与母乳数据库lactancia中也是最为安全的一类药物（VeryLow Risk for breastfeeding）。有循证证据表明，母亲在使用甲硝唑期间仍然哺乳并未有明显的附加损害，仅有一些个案报道可能引起腹泻，但在体重增加、尿布疹和喂养问题上并没有明显差异。国内说明书并未及时更新，是比较保守的。

3、大鼠和小鼠的早期研究数据显示，甲硝唑潜在致突变/致癌作用。但是，到目前为止，人群中并没有任何研究证明它是致癌致突变的。

宝爸追问郭药师道：

谢谢您郭医生。看到写的致癌致突变我们就很害怕。也就是说24小时后不需要挤掉乳汁也可以代谢掉百分之85的药物。

剩下的浓度不会对孩子造成什么严重影响是么。还有这个甲硝唑可以理解为对人没有致癌作用么？我看有写对啮齿动物致癌～所以我怕对人类也致癌。毕竟都是哺乳动物。感谢您的详细回复和您专业的答案。

郭珩药师回复：

是的，您可以放宽心！

1. 补充一点，对于甲硝唑，现在的研究提示甚至可以不用停止哺乳。以往的研究，包括马丁代尔药典，是说停止哺乳12-24小时即可，所以您夫人当时已经停药24小时，剩下的浓度不会对婴儿造成影响。

2. 甲硝唑也是很常见的口腔科，妇产科用药，用于厌氧菌感染治疗和手术预防，应用非常广，在大样本量的背景下，也没有发现用甲硝唑的人群 肿瘤发生率增加。所以甲硝唑现在仍然是抗厌氧菌治疗的一线治疗药物。

3.动物实验一方面用量按照公斤体重计算是人类常用量的很多倍，而且是大剂量、长期用药的结果，另外一方面毕竟是不同种族，不能完全等同。短期，微量暴露更不会引起严重的损害。

后记：

在国外，药品通常会有两个版本的说明书，一个版本给专业的医务人员看，一个版本给不具备专业背景的普通患者看。专业人士看的说明书版本上会有详细的动物试验资料供医务人员综合参考，仅做客观评估和参考，不会听风就是雨。非专业人员看的版本上不会列出这些动物试验结果，也不会列出那些吓人的罕见不良反应，以避免不具备临床思维的普通民众恐慌。为此，我在这里呼吁监管部门和药厂也能学习一下国外的做法，尽可能为公众提供简单易懂不造成误导的说明书。

另外，同时向广大的产科医生们呼吁一下，鉴于目前很多时候可以有头孢等哺乳期更安全的抗生素可以选择，请产后尽可能避免给产妇们随意开具甲硝唑的处方。

最后，再和本文提到的奶爸分享一份公布在cfda 官网上的世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单，点开一类致癌物清单，找到76，77，看到了吗，我此刻在北京敲下这些文字的时候，正在呼吸着一级致癌物！！！

很可怕是不是？

分享给你一段丰子恺先生的文字，我再附送一句：你若怕，生活哪里都可怕。既然没有如愿，不如释然。

与你共勉。

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