导读
Alan Green是谁？他为什么甘愿冒着法律和舆论风险也要为病人开雷帕霉素来抗衰？雷帕霉素究竟有何延寿奇效？它的副作用又是否能抵消？贴心的派派带你回顾以上问题，8点干货满满的直播连线，进门即可瞬间get重点！
作为处方药，雷帕霉素活跃在肿瘤治疗、器官移植一线舞台；作为抗衰药，从线虫、小鼠到人体研究，已确定雷帕霉素是健康衰老、促进长寿的最佳候选药之一。此外，雷帕霉素还是美国官方抗衰干预项目ITP的“亲儿子”：ITP测试了几十种物质的抗衰效果，却有近三分之一的文章都在报道雷帕霉素的效用，可谓众星捧月、C位出道。
不论是先天缺陷鼠，易患癌症鼠，还是正常衰老的健康鼠，抑或是濒临飞升的晚年鼠，雷帕霉素都能药到寿延。这样一款男女老少皆能受益的抗衰神药，一起来看看它的“光辉灿烂延寿史”吧。
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▶1977年，发现雷帕霉素的免疫抑制作用
▶1984年，发现雷帕霉素抗肿瘤活性
▶1991年，酵母中鉴定出TOR1和TOR2基因
▶1994年，mTOR基因在哺乳动物中被鉴定
▶1995年，雷帕霉素的作用机制被发现
▶1999年，美国FDA批准雷帕霉素用于预防肾移植患者的宿主排斥
▶2006年，雷帕霉素延长芽殖酵母寿命
▶2009年，雷帕霉素延长转基因小鼠寿命
▶2010年，雷帕霉素延长果蝇寿命
▶2010年，雷帕霉素延长易患癌小鼠寿命
▶2011和2012年，雷帕霉素延长近亲交配雌鼠寿命，并抑制癌症
▶2012年，雷帕霉素延长p53（抑癌基因）敲除小鼠（纯合子）寿命并延迟患癌
▶2012年，雷帕霉素延缓正常的脑衰老，改善小鼠认知，抗焦虑抗抑郁
▶2013年，雷帕霉素延长雌性大鼠生殖寿命
▶2013年，雷帕霉素延长雄性小鼠寿命，不影响衰老表型
▶2013年，雷帕霉素和咖啡因延长裂变酵母寿命
▶2013年，延寿剂量的雷帕霉素不损害小鼠肌肉线粒体功能
▶2013年，雷帕霉素保留卵泡池储备并延长雌性大鼠卵巢寿命
▶2014年，雷帕霉素延长树突状细胞寿命
▶2014年，雷帕霉素影响肝转录组（线粒体功能）延长小鼠寿命
▶2014年，雷帕霉素延寿效果雌鼠＞雄鼠，且不依赖饮食限制
▶2014年，低剂量雷帕霉素间歇给药，延长易患癌雌鼠寿命并预防癌症
▶2016年，短期雷帕霉素延长中老年小鼠60%寿命，并延长健康寿命
▶2017年，短期雷帕霉素治疗延长雌性和中年雌性小鼠卵巢寿命
▶2017年，雷帕霉素延长普通和长寿突变雷曼线虫的寿命
▶2017年，小剂量雷帕霉素延长mtDNA耗竭综合征小鼠模型寿命（但不改善线粒体功能）
▶2019年，雷帕霉素延长果蝇寿命并延缓衰老（但不依赖肠道菌群）
▶2020年，雷帕霉素能改善雄性、雌性健康老年鼠的心脏功能和线粒体功能，且停药许久后，药效尚存
▶2021年，中晚年小鼠饮食中添加雷帕霉素可延缓与年龄相关的听力损失
▶2022年，发育阶段的瞬时雷帕霉素治疗延长了小鼠和黑腹果蝇的寿命
再也找不到一款药物或疗法，有这么多论文“撑腰”。雷帕霉素，延寿药中的战神，爱它你怕了吗？
在“不治已病治未病”的抗衰老斗争中，多药联用，既能协同放大共有的益处，又能通过拮抗弱化彼此的害处，或许能达到加成的收益。
在于雷帕霉素联用的药物中，最受瞩目的便是二甲双胍。大量文献指出，二甲双胍能克服雷帕霉素引发的糖耐量下降、胰岛素敏感性降低等代谢“问题”，推荐二者一并服用。
除了二甲双胍这名得力大将，几名“副手”也可锦上添花，他们分别是降血脂药、降压药、阿司匹林和NAD+前体。
剂量越大，雷帕霉素效果越好，但长此以往副作用也更大；而调整用法用量则能减少雷帕霉素的副作用，比如“脉冲给药”，即单次较大剂量地用药，随后停药一段时间。
Alan Green是一名79岁的病理学家，2016年被查出患有肥厚性心肌病，有因心脏衰竭致死的风险，当时唯一的治疗方式就是做心脏移植手术。但Green却认为既然它是一种心肌病，那么用雷帕霉素降低mTOR水平应该是比较有效的辅助治疗方案，最后竟靠服用雷帕霉素“自救”避免了一台极度危险的高龄心脏移植手术。
吃了雷帕霉素，不仅治好了Alan Green的心肌炎，他还发现自己腰不酸了腿不痛了一口气上五楼不费劲了，直言雷帕霉素“至少让我年轻了5到10岁”。此后他便成为雷帕霉素的忠实拥趸，在接下来4年内“在法律的边缘大鹏展翅”，在自己的私人诊所把免疫抑制处方药雷帕霉素作为抗衰药物开给了1000多名病人。
图注：正常心脏（左）和肥厚性心肌病人的心脏（右）
谈及雷帕霉素的益处，Alan Green直言：“我在自己和病人身上看到的疗效并不比任何动物研究中的结果差。”他自己服用雷帕霉素不仅改善了肥厚性心肌病的指标，前列腺炎、身体疼痛也得到了缓解，而且体重恢复到了最佳水平。
谈及服用雷帕霉素的安全性和服用禁忌，Green表示：“对于大多数老年疾病来说，雷帕霉素一定是安全有效的。但它的本质还是一种免疫抑制剂，如果你体内有细菌感染，或体质更容易受到细菌感染，就不能吃雷帕霉素，毕竟免疫系统是你抵御细菌感染的第一道屏障。”
除了临床表现亮眼外，Green还从药理机制角度解读了为什么雷帕霉素是有效且值得信赖的抗衰药。首先，因为雷帕霉素的主要功能是改善与年龄相关的心脏功能下降，比如很多中年运动员过了巅峰状态成绩下滑，就是因为年龄会导致身体的很多功能都大不如前。雷帕霉素能通过降低炎症水平、减缓细胞衰老等等来逆转心脑血管疾病，其实就缓解了大部分衰老的症状。
其次，因为雷帕霉素的靶点是神奇的mTOR。Green坚持认为，mTOR在很多老年疾病中扮演重要作用，我们都应该从“mTOR的升高和降低对其他身体指标的影响”这一角度来看待老年疾病的演化。甚至在预估一种抗衰药物是否有效时，Green都持有一种典型的“mTOR思维”。如果这种药物不是依靠调节mTOR来抗衰老的，“第一印象分”就会比较低。
Green表示，人体很多指标都是靠mTOR来调节的，比如中年发福。再比如高血脂导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗导致mTOR水平升高，而mTOR水平升高又会导致体重增加，如此恶性循环。“除非你从mTOR的角度去审视整个链条，否则你根本看不出它们之间的内在联系。”
第二就是慢性炎症。虽然大多数人已经认识到慢性炎症会导致各种年龄疾病，但他们不知道的是，由免疫系统调节的慢性炎症其实归根结底也是受mTOR的影响。
再比如靠铁蛋白水平来衡量的血色素沉着病，体内铁含量高的人很容易患超重、关节炎和其他疾病，而铁蛋白水平其实也和mTOR息息相关。
图注：血色病患者和正常人的手部对比
怎么样，是否对Alan Green的行医故事意犹未尽？你对于雷帕霉素的使用还有哪些问题？
今晚8点，时光派将会邀请Alan Green医生直播连线，为我们解答他在使用雷帕霉素为1000多位患者治疗“衰老”过程中遇到的以下这些问题：
多少患者治疗后出现了显著改善？
根据哪些指标判断雷帕霉素对患者起效？
患者服用雷帕霉素是否出现了严重的副作用？
怎样的服药剂量才安全？
参与直播随时互动，你的问题就有机会被抽中解答~
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