真正意义上的近代抗衰老生物学这个学科,从创立至今也有十几年了,差不多刚好是一款药物从动物实验到摆进你的药箱的周期。
比较关注时光派的读者应该也有发现,在过去,所有抗衰老前沿突破,不是关于苍蝇爬虫,就是用的实验室小鼠。但是在过去的2个月里,我们却接连为大家报道了2项重磅人体试验。
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或许,抗衰老科学终于到了走出实验室,进入你我生活的时代?如果真是如此,那么今天要为大家介绍的这项研究,应该就是抗衰老科学跨入这一全新阶段的标志了。
几小时前,被哈佛大学“抗衰教父”David Sinclair力推,深受李嘉诚等商业巨头钟爱的热门“不老药”NMN,在顶级科研期刊《Science》上,发表了全球首个人体临床实验的结果。这项由NMN领域另一位绝对权威今井真一郎教授坐镇,采取随机对照双盲机制的高规格人体临床试验,首次确认了NMN对人体的切实增益效果。
这项研究于北京时间2021年4月23日发表在了顶级科研期刊《Science》上
研究中,13名中年、患有肥胖,且以绝经的妇女,像绝大多数NMN消费者一样,在自己的每日早餐中加入了两粒125mg的NMN胶囊(共250mg)。坚持服用10周后,研究人员对参与者的生理状态进行了详尽的检查。
数据显示,NMN虽然没有直接提高参与者肌肉中的NAD+水平,但是组织中2py和4py这两种NMN代谢物的提升,暗示着由NMN转化而成的NAD+会被人体肌肉高速吸收并利用。
受试者骨骼肌中的2py和4py两种NAD+代谢物有明显提升
更令人惊喜的是,服用NMN后,参与者肌肉中被衰老所严重降低的胰岛素敏感性,得到了高达25%的全面提升。这种效果,是NR等NAD+补充剂从来没有做到过的,显然NMN具有某种尚未被探明的独特作用原理。
这一NMN的独有功效,还通过胰岛素信号通路触发了一系列的下游反应,使得参与者体内AKT的Ser473和Thr308位点的磷酸化水平大幅增长,暗示着在NMN的作用下,受试者肌肉的重组和再生能力得到了明显的增强。
NMN提升了肌肉中AKT Thr308和Ser473位点的磷酸化水平
后续的RNA测序分析中,研究人员发现NMN竟然改变了受试者体内足足308种基因的表达,而这些基因中的绝大多数,都与一种名为PDGF的生长因子有关。近年来,大量前沿研究都不约而同的指出,PDGF与衰老过程中代谢状态的劣化高度相关,完全有潜力成为一个全新的抗衰老靶点,而NMN对这一靶点的干预,很有可能就是它不同于其他任何NAD+补剂功效的根源。
NMN改变了308种基因的表达
哦,还有虽然毫不意外但非常重要的一点,NMN在整个研究中没有造成任何不良反应。
时光派点评
说完上面那些让人欢喜的重点内容,接下来派派给大家分析一下那些会被其他媒体“或有意或无心”漏掉的关键细节。
研究报告中虽然写着或许NMN通过一系列操作提升了肌肉的重组和再生能力,但是在没有刊登在正文里补充素材中,我们可以看到,NMN没有对人体的肌肉力量,耐力,疲劳恢复速度造成任何提升。
虽说肌肉的胰岛素敏感性提升了,但是身体其他组织并没有的得到一丁点的改善,整体代谢水平,从体重到体脂率,从血压到血糖,从胰岛素水平到糖化血红蛋白和甘油三酯,所有与代谢衰老的指标全都没有出现丝毫变化。
再往深里说,到了细胞层面,NMN那引以为傲的对线粒体功能的提升能力,在研究中也是不见了踪影,10周NMN吃下去,线粒体呼吸能力愣是纹丝不动。
那为什么还说抗衰老研究进入了新时代?
首先,微观上说,这只是一项针对非健康人群的小规模临床试验,虽然结果不尽理想,但是NMN表现出了增益效果且没有造成不良反应是不可否认的事实。其次,实验中值得优化的地方还有很多,比如,时光派在之前的一篇报道中就有介绍过,新的模拟分析显示,早上服用NMN或许并不能起到很好的NAD+补充效果,想要最大化NMN的功效,中午或下午服用才是更好的选择。
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最重要的是,从更大的层面来看,基础研究较为充分热门抗衰老物质,已经接二连三的展开了人体试验,短短两个月就有3项发表,这足以说明抗衰老研究已经发展到了一个临界点,正在从一个关于苍蝇和小白鼠的学科,转变成了一个关于人的学科。
更不要说3项临床全都得到了正面结果,势必会加速政府和企业对抗衰老研究的资金投入,为本就在超高速发展的抗衰老科学,带来更近一步的提速。
现在回过头去想想,Aubrey de Grey博士在去年参加时光派《衰老干预论坛》时说的那句“人类将在20年内攻克衰老”,搞不好真的会成为一个伟大的预言。
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