卤代吸入麻醉药与HSA的结合顺序为:地氟烷>异氟烷>氟烷>七氟烷。
每摩尔HSA大约结合3mol HSA。
卤代麻醉药经血-肺泡界面吸收和清除。这些疏水性药物分布于深外周室,麻醉后数周仍可在呼出气体检测到微量。疏水性使其可快速转移到效应室并被脂肪吸收。低溶解度药物(10-3)可迅速达到饱和,即假稳态。
其结果是麻醉诱导更快,时量相关消除时间更短。
由于这些分子的器官溶解度及区域血流和容积数据众多,常用生理动力学模型描述卤代吸入麻醉药的体内过程。经典房室模型是首选,主要是因为其容积、清除率和半衰期等基本参数解释简单,且易于临床应用, 卤代吸入麻醉药的药代动力学最好用线性乳突模型、一级动力学描述。
吸入含有蒸汽的气体后,从肺泡气至血液转移迅速,并分布到包括大脑(效应室)在内的外周室。除外经肝脏代谢的一些药物,消除也通过同样的途径。肺泡气浓度(FA)反映动脉血药浓度,吸入气浓度(F)反映房室浓度。
麻醉诱导期FA/FI比值(肺泡气浓度与吸入气浓度比值)与时间的关系反映吸入速度(洗入),停药后肺泡麻醉气浓度与停药时肺泡麻醉气浓度比值(FA/FA0)反映消除过程(洗出)。呼气末浓度(FET)或呼气末分压(mmHg)通常接近FA。
吸入麻醉药的摄取和消除取决于心输出量和通气。在药代动力学中,生理情况和药代动力学无直接对应关系。中央室容积取决于心输出量和清除率,清除率取决于分钟通气量和心输出量。与在肝脏代谢消除的药物的肝脏清除率类似,通气相当于内在(代谢)清除率,心输出量(cardiac output,CO) 相当于肝血流量。心输出量是主要比例因子,因此,如能获得儿科患者心输出量、吸收和消除等数据很有意义,同样重要的是需谨记,40% 进入体内的氟烷通过肝脏代谢消除。
时量相关消除时间:因为药代动力学的多房室特性(室间清除率缓慢,给药数天也不能达到稳态),所以观察到的消除具有高度时量相关性。
短时间(< 30min)给药,七氟烷或地氟烷的FA/FA0下降速度比N2O快。这是因为N2O可在20~30min内接近稳态,而七氟烷或地氟烷在此时达到了60%~80%稳态。
90min后,不同药物间的差异即具有临床意义(图10-6)。
与分钟通气量和心输出量对药代动力学的影响类似,儿童缺乏消除时间随年龄变化的数据。此外,现在大多数文章都是基于借助软件(GasManR,Med Man Simulations,Boston,MA,USA)生成的数据资料,并没有验证来自患者的数据是否足够。
文章内容来自《儿科麻醉学》原书第6版。
该书全面翔实地论述了儿童各脏器的发育生理学、解剖学、药理学、心理学,以及儿科麻醉各个亚专业的特点。著者挑选了大量精美图片,并绘制了生动形象的示意图,以帮助读者理解基础知识的重点难点。此外,书中将知识扩展到儿科麻醉的伦理问题、试验设计、儿科麻醉医师的教育与培养,以及儿童围术期外科之家等麻醉医师亟待掌握的领域;部分临床章节还列出了疑难病例的管理经验,更加凸显了书中内容的“实战性”,能够让读者将理论知识深入浅出地运用于临床实践中。
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