替米考星的药理特点与临床应用

药物概况

替米考星是具有16元环的大环内酯类广谱抗菌、抗支原体药。其环上的羟基与糖或取代糖以甙键的方式连接，使得大环张力较小，因而替米考星的性质稳定。它主要通过抑制细菌的蛋白合成起到抗菌作用，其与50S核糖体亚单位可逆性的结合、抑制移位酶的活性、影响核糖体的位移过程，从而阻碍细菌肽链的延长和蛋白质的合成，为细菌繁殖期抑菌剂。

另外，替米考星也能协同巨噬细胞的杀菌作用。在机体的正常免疫状态下，存在于肺泡内的巨噬细胞可将集聚在感染部位的细菌、支原体等吞噬，利用自身的消化酶将吞入的病原体消化掉，然后从被杀死的菌体内释放所谓的抗原免疫成分，在淋巴细胞内传递信息，促进抗体的产生。

但养殖生产实际是，哪些被吞入巨噬细胞内的病原菌有一部分未能被杀灭；而投给替米考星后，它则能协同巨噬细胞内的消化酶杀灭这些病原菌。因此，试验研究证实，猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)和猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)两种病毒同时感染时，引起猪体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能。

而此时若给予替米考星制剂，则能协助巨噬细胞使其免疫功能恢复、接近正常水平。再者，替米考星还能抑制中性粒细胞的坏死，具有诱导细胞凋亡的效应，防止炎症加剧。最后，替米考星还可能作为免疫介质，调节机体免疫功能，从而促进机体防御功能的提高、强化。

替米考星是目前兽医治疗临床上最为安全的抗菌药之一，其毒性较小的部分原因是它不与哺乳动物的80S核糖体结合。它作为新一代的大环内酯类抗菌、抗支原体药物，抗菌谱与泰乐菌素类似，抗菌、抗支原体作用明显要强于红霉素、吉他霉素、泰乐菌素及其衍生物等其它大环内酯类药。它低浓度时具有抑制作用，高浓度可呈现杀菌作用。

替米考星对多种支原体、革兰氏阳性球菌和阴性球菌、部分革兰氏阴性杆菌具有显著的治疗作用，比如说可有效抑制副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌、非典型致病菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体等的生长和繁殖。又由于替米考星碱的脂溶性强、对酸性的稳定性好，所以它对机体的各种组织具有很好的穿透性，尤其是替米考星主要分布的、呼吸系统的组织。

替米考星的体内半衰期较长，所以说，它不像氟苯尼考、阿莫西林等药物需要1日2次给药，替米考星制剂、尤其是替米考星纳米乳每天只需要给药一次，即可确保维持体内稳态有效血药浓度到24小时以上。连续给药5天，可维持体内稳态有效血药浓度14天以上；其在感染部位组织及细胞内浓度，均高于血液浓度。因此，前期用过替米考星的肉鸡，15天之内无需再次使用（请考虑其它疾病方向）。

临床应用

【猪】

替米考星在猪肺炎的应用一般是通过拌料给药进行预防和治疗。有研究表明，用替米考星预防猪自然感染性肺炎，按 200～400 mg/kg饲料的浓度拌料，连用15 d 时肺炎发病率及其严重程度显著降低，能对细菌性肺炎起到良好的预防作用，同时也可预防和治疗猪霉形体肺炎。以100～200 mg/kg饲料的浓度拌料给药，对猪胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎有显著的预防效果。

有研究者通过部分清群、早期断奶配合替米考星治疗，在一些猪场成功地清除了猪胸传染性胸膜炎（PCP）和猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）。另有研究者认为，替米考星具有抗病毒作用，用其来控制与猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）感染相关的猪呼吸道综合征（PRDC），取得良好效果。

研究表明，猪肺炎支原体是引发猪呼吸道综合征（PRDC）的主要病原，其除了对机体本身直接的损害作用外，还能增强PRRSV的感染。另外，猪肺炎支原体会降低猪的免疫功能，在肺炎支原体感染猪体的初期投给替米考星，可有效杀灭肺炎支原体，阻止其在纤毛上的附着与增殖，获得良好的早期治疗效果。

再者，在生产中 接种肺炎支原体疫苗至产生免疫效果 需要 3 周的时间，这期间肺炎支原体仍可能侵袭、损害机体，此时可以投 给替米考星或泰乐菌素制剂作为过渡。利用药物与疫苗的巧妙结合，可能是今后控制猪肺炎支原体的重要措施。

 临床上建议对猪饮水给药以 200 mg/kg 连饮 5 d ；拌料以 100 ～ 200mg/kg 饲料 及200～400 mg/kg饲料的浓度进行预防，连喂 21 d。

【禽】

替米考星饮水给药对雏鸡除具有增重作用外，还具有抗感染，降低发病率，减少病理损害，提高成活率的作用，预防呼吸道疾病的效果明显优于泰乐菌素。

替米考星饮水给药还对预防禽巴氏杆菌感染具有明显的效果，进入鸡体内后对巴氏杆菌具有强大的抑制和杀灭 作用。

 此外，替米考星对家禽霉形体 具有较强的抗菌活性，已用于治疗家禽霉形体病并取得较好的效果。同时，其能有效地降低人工诱发鸡毒支原体和大肠杆菌混合感染的气囊损伤度，提高饲料转化率。

 临床上建议用于预 防鸡呼吸系统疾病感染，采用口渴或 连续饮水给药，使用剂量以大于或等于 200 mg/L，连续使用 3 ～ 5 d 为宜。按 100 ～ 200 mg/L 饮水给药连用 5 d 可预防和治疗霉形体病。另外，治疗实验性鸡败血支原体病以 100 mg/L、 200 mg/L 和 300 mg/L 饮水给药具有 良好的预防和治疗效果。

注意事项

1. 与氟苯尼考或者林可霉素共同使用，因为竞争药物相同的结合位点而产生拮抗作用，也易使细菌产生耐药性，加重不良反应，不易与上述药物联合使用。

2. 忌与含甘草、樟脑、冰片等成分的中药制剂混在一起使用，易引起畜禽心脏、心律异常。比如说，现代药理研究表明，甘草中的甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管会引起低血钾血症。容易诱发畜禽恶性心律失常。

3. 随着替米考星在兽医临床的广泛应用，细菌对大环内酯类耐药性也明显增加，某些细菌会产生灭活酶破坏大环内酯类抗菌药的化学结构，也导致细菌耐药性产生。因此，在临床用药过程中需要考虑到药物适应症、相互作用，联合复配、协同使用。

4. 与茶碱类药物合用，可使茶碱类药物清除率下降，半衰期延长。连用时应减少茶碱类药物剂量，或者监测血药浓度。

5. 与其它肝毒性药物合用，会增加肝脏毒性。

6. 饲前1小时，饲后2小时，再使用本品比较好。

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