在如今,国标单方药越来越普遍的现实兽药市场条件下,单靠一个产品治疗禽大肠杆菌病的失败几率不说100%,也相比过去用复方产品时急剧升高。那么,根据疾病准确诊断结果,科学、高效的联合用药“处方”技术,即兽医处方是新形势下确保有效治疗的核心。我们今天说的“恩诺沙星+阿莫西林”,就是一个治疗家禽典型大肠杆菌病的一个有效处方。
当前家禽兽医疫病治疗临床,无论是单用恩诺沙星类的兽药产品,还是单用阿莫西林类的兽药产品,它们针对以大肠杆菌为主造成的细菌性全身感染的治疗,其有效治疗率都是比较低的,甚至可以说无效。那么,问题就这么来了:为什么用这两个药物的单药效果比较差,联合给药的“恩诺沙星+阿莫西林”处方却比较好呢?
若想搞明白,还是得先从恩诺沙星和阿莫西林的基本药理说起。恩诺沙星本身为为广谱杀菌药。它能与细菌DNA回旋酶亚基A结合,从而抑制了酶的切割与连接功能,阻止了细菌DNA的复制,而呈现杀菌作用。它除了对各型敏感大肠杆菌均有很好的治疗效果,沙门氏菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、变形杆菌、支原体等也有很好的治疗效果。它在家禽体内的半衰期比较长,有良好之组织分布性,属于高效杀菌剂。
恩诺沙星内服吸收快且完全,0.5~2小时血药度达高峰。除了中枢神经之外,几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆,这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。尤其是,该药对肺、心、肝等具有较强的组织渗透性,它与其它一些特定药物之间配伍开具处方治疗时,可成为另一配伍药物的先导药物(引导药物),从而促进另一配伍药物在肺、心、肝等组织部位的分布。
阿莫西林为是目前兽医临床最常见的口服青霉素类药物,正常性状为白色结晶性粉末。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键,迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活,切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径,使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解,菌体最终因细胞壁损失,水份不断渗入致细菌菌体胀裂而体现杀菌作用。
阿莫西林口服吸收率较高,半衰期约为61.3分钟,对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属,不产青霉素酶葡萄球菌,粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌属等需氧革兰阴性菌,对不产生β-内酰胺酶的菌株,具有良好的抗菌活性。
前面是从两药的药理层面进行的剖析,我们知道了“恩诺沙星+阿莫西林”这个处方的科学、合理与完美。下面我们再从两药联合的技术点来看,第一个技术点,两药目前的耐药率都比较高。阿莫西林作用于细菌的细胞壁,恩诺沙星作用细菌于细菌的蛋白质,需要通过细胞壁、进入细菌细胞内才能更好发挥抗菌作用。
由此可见,两药作用机制协同,联合给药具有协同杀菌作用。这种双重、协同抗菌作用机制,大大降低了耐药细菌逃避药物追杀的几率,即联合用药提高了处方的敏感率。
第二个技术点,恩诺沙星和阿莫西林两药单独使用,向心、肝、肺、呼吸系统、泌尿系统等脏器和组织的分布浓度都一般。两药联合配伍成一治疗处方后,恩诺沙星对肺、心、肝等较强的渗透性,使它成为共同配伍的阿莫西林的先导药,也可称其为阿莫西林的开路先锋。从而,大大提高了阿莫西林在心、肝、肺、呼吸系统、泌尿系统等脏器和组织的作用浓度,使处方的作用强度加大。
第三个技术点,恩诺沙星制剂多呈强碱性,而阿莫西林遇强碱易分解,给药方法直接影响到处方的应用效果。因此好的处方,还要有配套的、科学的给药方式和方法,否则处方的效能发挥将打折扣。除此之外,制剂技术的高低,直接牵涉大群饮水给药时,个体摄入剂量是否有效,以及口服后能否在病灶部位有效分布等。