创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder, PTSD）是指在强烈的精神创伤后发生的一些列心理、生理的应激反应所表现的一系列临床综合征。目前，PTSD缺乏完美有效的实验动物模型，导致该领域的基础研究和临床转化研究一直处于研究瓶颈阶段。随着神经生理学，神经环路等研究的不断开展，PTSD临床治疗等研究逐渐迈入新的领域。
近日，美国德克萨斯大学戴尔医学院精神病学和行为医学系Charles B. Nemerof教授团队在Neuron 上回顾了目前的PTSD研究研究模型，并进一步纳入不同领域，整合了PTSD模型研究的新途径，新趋势。
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PTSD是一组精神症状综合征。其诊断涉及一些列精神症候群：焦虑、抑郁和认知障碍与其他神经精神疾病等。目前的动物模型主要关注在压力和恐惧的神经生理学影响上。2013年修订的DSM-5扩大了创伤事件的暴露范围，同时还强调了患者认知和情绪的负面变化。PTSD有以下四种行为学特征：①重新体验②回避③认知和情绪的负面变化④高唤醒、高警觉。
动物模型可以通过神经生物学实验为PTSD的机制研究提供线索。目前，尽管慢性应激模型可以复制PTSD的一些重要表型，但它们缺乏了重要的学习和记忆成分，而学习和记忆成分是阐述人类PTSD认知方面的核心。
恐惧条件作用模型虽然在单一事件产生与PTSD一致的持久表型的假设中显得过于简单化，但已被证明仍然是目前研究跨物种PTSD相关表型的主要理论和经验模型。而条件反射模型为学习和记忆现象提供了更好的研究，联想学习模型目前也得到了大量动物和人类基础实验室研究的支持。
联想学习的提出为增强PTSD的实验室模型提供了许多途径。包括在最初的学习之后模拟恐惧的泛化，理解消退泛化以更好地模拟临床治疗的目标，通过更高阶的学习来解释恐惧的复杂性，以及回溯性重估在模拟迟发性PTSD中的作用。
越来越多的神经生物学证据表明，随着时间的推移，恐惧记忆的神经组织会发生变化，比较近期和远期的恐惧获得以及恐惧消退的事件间隔可能是一个严重被低估的评估因素。幸运的是，目前，在已建立多种研究动物模型中，恐惧形成和消除联系可以直接适用于实验动物和人类的PTSD的研究。
对这些主题的进一步研究，以及与现有模型的整合，将增加基于条件的模型对PTSD基本机制的解释能力，并有助于弥合实验室研究和创新临床治疗之间的差距。
图1：在简化的基于实验室的恐惧学习和真实世界的厌恶体验中，比较恐惧如何传递到各种刺激的示意图
图2.关于条件性和非条件性刺激呈现的微小变化如何影响学习恐惧和安全的能力
人类PTSD需要综合神经科学、信息模型等基础研究的支持，此外，还需要考虑高阶学习系统、情景记忆、社会情绪过程和情绪调节过程对PTSD的影响。比较健康和PTSD患者之间的不同的认知过程，对于进一步研究PTSD至关重要。
此外，PTSD的异质性对临床转化研究构成了巨大的挑战，但可以通过将PTSD亚型的进一步细分，并融入实验室的基础研究和多学科研究中来解决。在此基础上，沿着这些思路使用人类模型进行进一步研究，将有助于将不断增长新的研究手段和方法转化到更有效的PTSD的治疗方法的研究中去，突破临床转化研究瓶颈。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.03.001
Dunsmoor JE, Cisler JM, Fonzo GA, Creech SK, Nemeroff CB. Laboratory models of post-traumatic stress disorder: The elusive bridge to translation. Neuron. 2022 Mar 15:S0896-6273(22)00202-1. doi: 10.1016/j.neuron.2022.03.001. Epub ahead of print. PMID: 35325617.
编译作者：Vickyw（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
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