许多抗抑郁药物及其它精神类药物的作用靶点为神经递质血清素/五羟色胺(seretonin/5-HT)相关代谢通路,以提高大脑内五羟色胺生理水平,现有的研究理论也认为五羟色胺降低与抑郁症的发病有重要关联。所以研究脑内五羟色胺水平对行为认知的影响是一个备受关注的领域。
之前的一项研究曾发现,提高小鼠脑内五羟色胺表达,可以使实验中的小鼠“愿意”为奖尝等待更长的时间,或者说增加其“耐心”,其作用机制似乎是通过抑制相关的神经活动。而Eran Lottem等人本周在《自然通讯》上发表的论文表明,对这一现象的正确解释应该是五羟色胺升高使小鼠的“毅力”增强,因为等待时小鼠的相关神经和行为并非被抑制,而需要其它积极的神经机制和行为投入。
在其所关注的行为模型中(觅食行为和分泌五羟色胺的DRN神经元),五羟色胺的作用,是稳定正在进行的活动,而阻止该行为向其它行为转变,即使未来并不确定,收益(是否得到奖尝食物)还未知。
比较有趣的一点,作者在定量分析神经活动与行为数据时所采用的模型(proportional hazards model),与研究决策认知行为的模型类似,这对于今后建立五羟色胺作用机理的计算模型也是一种尝试。
这些结果对于我们理解抑郁的相关神经机制有启示性意义。这种“耐心”与“毅力”之间的差别看似微小,但反映的是非常不同的个体应对机制。如本研究的通讯作者Zachary Mainen所言:“就如同每天躺在床上什么都不做,与跳下床直面这个世界之间的差别。”
文献信息:
Activation of serotonin neurons promotes active persistence in a probabilistic foraging task. Nat Commun. 2018 Mar 8;9(1):1000. doi: 10.1038/s41467-018-03438-y.
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