1,使用[11C]Ro154513 PET研究精神分裂症中GABA-A受体的差异
2,精神分裂症中基于额颞连接障碍的θ相位耦合受损
3,多巴胺D1R-神经元cacna1c缺乏症:一种新型的创伤后应激障碍消除疗法耐受模型
4,瑞典精神障碍患者受暴力和实施暴力的风险
1,使用[11C]Ro154513 PET研究精神分裂症中GABA-A受体的差异
期刊:Molecular Psychiatry
作者:Роза
2,精神分裂症中基于额颞连接障碍的θ相位耦合受损
期刊:Brain
额颞叶连接障碍是精神分裂症(SZ)的一个关键的病理表现。这种连接障碍的具体性质尚不清楚,但动物模型显示海马和内侧前额叶皮层(mPFC)之间存在功能失调的θ相位耦合。
我们通过检查18名SZ患者的神经动力学来验证这一假设在人类模型是否成立。这些患者既有服用药物的,也有未服用药物的; 此外,纳入26个年龄、性别和智商都与实验组相匹配的健康人作为对照组。
所有的参与者都完成了两项诱发海马-前额叶θ波耦合的任务:一项空间记忆任务(脑磁图检测)和一项记忆整合任务。此外,33个SZ患者和29个对照被试接受了PET检测,测量GABAARs表达的α5亚基(集中在海马生长抑素的中间神经元)。
在空间记忆任务中,我们发现SZ患者的记忆回忆能力受损,表现为左半球内侧颞叶(mTL)的θ power 增强,以及mPFC和mTL之间的相位耦合出现异常。重要的是,后者不能用θ power 改变、头动、服用抗精神药,或者智商差异来解释,并且在其他频段没有发现这种异常。
此外,在对照组中,mPFC-mTL的耦合与任务表现有很强的相关性,但在SZ患者中没有此关系。后者在空间记忆任务中受到轻度损伤,在记忆整合任务中也没有呈现好的表现。最后,在SZ组的脑磁图和PET检测中发现,mTL区域显示减少相位耦合的区域与α5-GABAAR减少区域存在明显重合。
这些结果表明,SZ患者的mPFC-mTL连接障碍是由于θ相耦合受损,并暗示α5-GABAARs(和表达它们的细胞)在这个过程中发挥了重要作用。
3,多巴胺D1R-神经元cacna1c缺乏症:一种新型的创伤后应激障碍消除疗法耐受模型
期刊:Molecular Psychiatry
作者:Роза
创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder, PTSD)的特征是持续存在对远程创伤事件的恐惧记忆,精神创伤的重新体验,长期的认知缺陷以及与PTSD相关的海马功能障碍。基于消除的急性疗法可大大减少恐惧,但许多患者最终仍会复发最初的条件恐惧反应。因此,了解这种情况的潜在分子机制对于开发针对患者的新疗法至关重要。
PTSD和高度共病的神经精神疾病如焦虑症和抑郁症均涉及神经精神病风险基因CACNA1C的突变,该基因编码L型钙通道的同工型Cav1.2。本研究发现,尽管成功进行了急性消除训练,但具有整体杂合性cacna1c缺失的雄性小鼠表现出加剧的情境恐惧,这种恐惧在很久的时间(休克后180天)后仍旧持续,这与PTSD患者类似。
由于多巴胺涉及在上下文恐惧记忆中,并且Cav1.2是多巴胺D1受体(dopamine D1-receptor, D1R)信号的下游靶标,因此研究制备了在D1R神经元中特异性敲除cacna1c的小鼠(D1-cacna1cKO小鼠)。
值得注意的是,D1-cacna1cKO小鼠还表现出相同严重程度的长期恐惧,以及在遥远的时间点持续不断地升高的焦虑样行为和空间记忆受损,让人联想到耐药性PTSD中的慢性焦虑症。此外,D1-cacna1cKO小鼠还表现出新生海马神经元死亡率增加,用神经保护剂P7C3-A20治疗可消除持续的远距离恐惧。
因此,增加新生海马神经元的存活率可能会提供一种有效的治疗方法,以促进PTSD的持久缓解,尤其是在具有CACNA1C突变或其他遗传畸变的患者中,这些疾病会损害钙信号传导或破坏年轻海马神经元的存活。
4,瑞典精神障碍患者受暴力和实施暴力的风险
期刊:Jama Psychiatry
5,蛋白质组内环境稳定功能障碍:肌萎缩侧索硬化(ALS)发病机制的统一原则
期刊:Trends in Neuroscience
肌萎缩侧索硬化(ALS)是最常见的运动神经疾病,但目前尚无有效的治疗方法。越来越多的证据表明蛋白质组内环境稳定是ALS发病的基础。蛋白质的生产、运输和降解都决定了蛋白质组的形成。
本文提出了一个假设,即所有与ALS相关的遗传损伤(包括mRNA结合蛋白)都会导致已亚稳态的蛋白质组的广泛失衡。这种功能障碍的影响并不局限于一小部分蛋白质,而是贯穿整个蛋白质组。蛋白质组失衡可能导致功能缺陷(如兴奋性改变),最终导致细胞死亡。虽然本文认为这一观点是所有ALS的统一原则,但也认为分层可能会出现,并可能决定了基于蛋白质平衡网络的治疗的效果。
作者信息
校审:Freya(brainnews编辑部)
题图:Singularity Hub
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