Nature子刊重磅综述：迷幻药物在神经生物学和精神疾病治疗中的作用| 脑科学顶刊导读

✎ 顶刊导读目录 

1，在创伤后应激和饮酒障碍合并症模型中，性别和创伤背景对循环细胞因子和杏仁核GABA能信号的重要性

2，皮质发育畸形的定义和分类:实用指南 

3，7T磁共振影像显示多发性硬化症脊髓病变的梯度分布

4，血管疾病和多发性硬化症的关系: 一项尸检研究

5，迷幻药物在神经生物学以及精神疾病治疗中的作用 

1，在创伤后应激和饮酒障碍合并症模型中，性别和创伤背景对循环细胞因子和杏仁核GABA能信号的重要性

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

应激增加了中央杏仁核抑制GABA能传递和周围细胞因子升高

酒精使用障碍（Alcohol use disorder, AUD）和焦虑症经常是共病，两者之间共享的机制可能是治疗的靶点。

为了促进机制研究，本研究采用了一种基于抑制回避的创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder, PTSD）“2-hit”大鼠模型，并在这些动物中确定了共病酒精（乙醇）/PTSD样症状的预测因子和生物标记物。

在两种情况下给予应激Wistar大鼠一次足电击。当老鼠进入穿梭箱的暗室时，就会发生第一次足底震动。48小时后，在熟悉（FAM）或新奇（NOV）的背景下，对大鼠进行第二次足电击。然后，大鼠接受4周的2瓶选择（two-bottle choice, 2BC）乙醇。在随后的戒断过程中，测量PTSD样行为反应、中央杏仁核（central amygdala, CeA）中的GABA能突触传递和循环细胞因子水平。

FAM和NOV压力分别更有效地增加了男性和女性的2BC饮酒量。应激的雄性大鼠，特别是易饮酒的个体（2小时平均摄入酒精≥0.8 μg/kg，乙醇偏好>50%），在新的情况下表现出更高的恐惧过度泛化，CeA中GABA能传递的增加以及G的增加-CSF，GM-CSF，IL-13，IL-6，IL-17a，瘦素和IL-4，可区分应激情境（NOV→FAM→控制）。然而，嗜酒男性的G-CSF、IL-13和瘦素水平最高。受压力的女性表现出听觉惊吓增加和睡眠维持减少，表明过度觉醒，而NOV女性CeA GABA能传递增加。

这种范式激化了包括高度警觉状态、泛化恐惧、逃避和睡眠障碍在内的PTSD关键特性，并伴有酒精摄入共病，且有性别特异性。这个范式比现有模型更好地近似了临床合并症，并识别出增加的CeA GABA能信号和明显的促肾上腺皮质激素造血、促炎和特应性细胞因子谱，可能有助于治疗。

https://www.nature.com/articles/s41380-020-00878-1

2，皮质发育畸形的定义和分类:实用指南 

期刊：Brain

作者：CholeFu

基于欧洲Network Neuro-MIG倡议的共识会议，Severino等人提供了皮质发育畸形的标准化术语和分类   

皮质发育畸形是一组罕见病，通常表现为发育迟缓、脑瘫或癫痫。根据畸形的类型、程度和严重程度以及大脑发育所涉及的遗传途径，神经病学的诊断结果是极其不同的。神经影像在这些畸形的诊断中起着至关重要的作用，但是关于皮质发育畸形的定义和分类的几个问题仍然不清楚。

此共识陈述提供了标准化的神经放射学解释模式来解释皮质发育畸形。皮质发育畸形的神经影像学特征和实用建议，可以帮助世界范围内的专业和非专业的放射科医师和神经科医师以提高皮质发育畸形的诊断和影像学解释。 

https://doi.org/10.1093/brain/awaa174

3，睾7T磁共振影像显示多发性硬化症脊髓病变的梯度分

期刊：Brain

作者：CholeFu

使用7T MRI显示，多发性硬化症颈脊髓的病变分布在早期疾病中倾向于软脑膜下边界，但在进行性疾病中倾向于中央管脑脊液表面，这表明脑脊液介导的发病机制在不同的疾病亚型中存在差异

7T MRI可以用来：

(i)描述早期复发缓解型和继发性进行性多发性硬化患者颈脊髓灰质和白质的病理特征；

(ii)评估脊髓病变的空间分布和可能由脑脊液介导的免疫细胞毒性因子驱动的由外至内的病理过程的假说；

(iii)评估脊髓病理与脑负荷的关系及其对神经功能障碍的贡献。

我们招募了20名缓解复发的多发性硬化症患者、15名继发性进行性多发性硬化症患者和11名年龄匹配的健康对照受试者，进行颈脊髓和大脑的7T成像以及常规的3T脑采集。采用7T脑成像对皮质和白质病变进行分段，3T脑成像对皮质厚度进行估计。根据中央管内脑脊液池到外根部表面的距离，对颈脊髓病变进行体素映射，而脑白质病变被作为脑室系统距离的函数体素映射。

结果发现，与继发性进行性多发性硬化症相比，复发缓解型多发性硬化症患者位于靠近外侧皮下表面表现出更明显的脊髓病灶。相反，继发性进行性参与者表现为更多位于中心的病灶。在脑内，最靠近脑室系统的病变形成一个强烈的梯度，这在继发性进行性多发性硬化参与者中最为明显。对于复发缓解的患者，脊髓病灶定位在软脑膜下表面最近的地方，进行性疾病的脊髓病灶定位在中央管脑脊液表面，这可能意味着脑脊液介导的病变发生机制在多发性硬化的亚型之间可能有所不同。

这些发现表明脊髓损伤包括早期多发性硬化症的灰质和白质，并且大部分的出现与脑病理无关。尽管颈脊髓病变和萎缩很普遍，但根据残疾状态扩展评分表的测量，脑病理似乎与身体残疾更密切相关。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa249

4，血管疾病和多发性硬化症的关系: 一项尸检研究

期刊：Brain

作者：CholeFu

与年龄匹配的对照组相比，死后多发性硬化患者的全身性心血管疾病负担更低，脑小血管疾病负担更高。动脉周围的改变是多发性硬化症病理的主要特征，即使在没有血管共患病的情况下

血管共病对多发性硬化的临床结果存在有害影响，但尚不清楚这种影响是否是由颅外血管疾病(即动脉粥样硬化)，和/或脑小血管疾病，或更糟的多发性硬化病理所介导的。为了解决这些问题，一项使用尸体解剖队列的研究建立了整个脑组织和尸体的解剖报告。全身尸检报告被用来建立全身性血管疾病的整体评分，包括主动脉和冠状动脉粥样硬化、心脏高血压病、心肌梗死和缺血性中风。

85例多发性硬化症患者(46例女性，39-84岁，中位数62.0岁)和68例对照组均采用该评分。通过收集部分多发性硬化症组 (n = 42，年龄39-84岁，中位年龄61.5岁)和39例对照组的死后大脑样本，进行详细的神经病理研究。多发性硬化相关病理的程度，如局灶性脱髓鞘和炎症，是多发性硬化病例的特征。接着采用回归模型研究疾病状态对系统性血管疾病和脑小血管疾病评分的影响，在多发性硬化组，研究多发性硬化相关病理与两种血管评分的关系。

结果发现:

(i)与对照组相比，多发性硬化患者的系统性心血管负担较小，特别是动脉粥样硬化较低，但脑小血管疾病发病率较高，且死亡年龄较早；

(ii)与对照组相比，多发性硬化症患者的系统性血管疾病和脑小血管疾病之间的相关性更强；

(iii)动脉周围改变，包括动脉周围间隙扩张、血黄素沉积和炎症，是除了典型脱髓鞘病变外多发性硬化病理的关键特征。

我们的数据反驳了动脉粥样硬化和多发性硬化的常见主要诱因，但表明多发性硬化中大脑小血管疾病的额外负担可能解释了血管共患病和加速不可逆性残疾之间的联系。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa255

5，迷幻药物在神经生物学以及精神疾病治疗中的作用 

期刊：nature reviews neuroscience

作者：Sniper

随着对使用迷幻剂治疗精神疾病的兴趣重新燃起，人们对这些物质作用的神经生物学机制已有了更好的了解。 

时隔50年后，最新的研究通过阐明迷幻剂对，受体系统、系统层面的大脑活动和连接性以及认知与情感处理，产生影响的作用机理，开始弥合关键的知识鸿沟。此外，功能研究表明，自身经验、情感处理方式以及社会认知方面的改变可能有助于增加迷幻药物的治疗效果。这些发现为迷幻药物在精神病学领域的研究和应用提供了科学路线图。

https://www.nature.com/articles/s41583-020-0367-2

作者信息

 

校审：Freya（brainnews编辑部）

题图：Singularity Hub

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