肠道微生物如何影响雌激素水平

雌激素是人体内一种非常重要的激素，参与许多重要的生理功能，不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用，而且对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟等等均有明显影响。子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、乳腺癌和前列腺癌等都是与雌激素失衡相关的疾病。新的研究表明，肠道菌群在体内雌激素水平的调节中起着核心作用，从而影响患雌激素相关疾病的风险。那么，肠道微生物是如何影响雌激素水平的呢？

肠道微生物调节雌激素水平

科学研究表明，肠道微生物调节人体生理的许多方面，包括肠道通透性、食物营养物质的吸收以及免疫等等。然而，肠道微生物在人体中通过调节循环雌激素水平发挥着另一些关键作用。

肠道微生物可以调节雌激素的肠肝循环，影响循环中的和排出的雌激素水平。那些能够代谢雌激素的微生物会产生β-葡糖醛酸酶，这是一种能够将雌激素去结合成为活性的形式。β-葡糖醛酸酶产生的活性的未结合的雌激素，能够与雌激素受体结合并影响依赖于雌激素的生理过程。

当肠道菌群健康时，那些代谢雌激素的微生物会产生适量的β-葡糖醛酸酶来维持雌激素体内平衡。然而，当肠道菌群失调时，β-葡糖醛酸酶活性可能会发生改变，会导致游离雌激素的缺乏或过量，从而促进雌激素相关病理的发生。

肠道菌群失调与雌激素相关疾病有关

雌激素在人体中起着许多重要作用，它调节身体脂肪沉积和脂肪细胞分化、女性生殖功能、心血管健康、骨更新和细胞复制等。肠道菌群失调有可能破坏雌激素稳态，损害这些过程，促进慢性疾病的发生。

• 肥胖、心血管疾病和骨质疏松症

在绝经后妇女中，肠道菌群紊乱与肥胖、心血管疾病和骨质疏松的风险增加相关。雌激素参与调节葡萄糖和脂质代谢、脂肪细胞分化、骨骼形成和动脉粥样硬化中的炎症反应。研究表明，绝经期雌激素的正常减少会损害这些依赖于雌激素的过程，引发肥胖、心血管疾病和骨质疏松症。

肠道菌群失调可能导致β-葡糖醛酸酶活性降低，这可能加剧绝经后妇女的低雌激素状态，进一步增加这些慢性疾病的风险。确实，在肥胖患者、心血管疾病患者和骨质疏松症患者中，肠道菌群失调的发生率很高。总之，肠道菌群紊乱、雌激素缺乏以及肥胖、心血管疾病和骨质疏松症的发生率之间存在重要的相互作用。

• 子宫内膜异位

子宫内膜异位是雌激素驱动的一种疾病，其特征是具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫体以外的其它部位，它也与肠道菌群失调有关。子宫内膜异位的妇女的肠道菌群中有大量的产生β-葡糖醛酸酶的细菌，会导致循环雌激素水平升高，从而导致子宫内膜异位症。在子宫内膜异位症的妇女中也存在阴道和子宫内膜菌群失调，包括乳酸菌的减少和致病性革兰氏阴性菌的增加，这可能进一步导致激素失衡。

• 多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征主要表现为月经周期不规律、低排卵或无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊性改变，它也可能受到肠道菌群破坏的影响。多囊卵巢综合征妇女肠道菌群的改变可能通过降低β-葡糖醛酸酶活性促进雄激素生物合成增加和雌激素水平降低。在多囊卵巢综合征动物模型中，通过粪菌移植调节肠道菌群，可以改善发情周期，减少雄激素生物合成。此外，其它调节肠道菌群的干预措施，比如饮食干预以及补充益生菌和益生元，也被发现可以改善多囊卵巢综合征的症状。这表明调节肠道菌群可能对多囊卵巢综合征的治疗有益。（更多这方面的内容可以参阅：肠道菌群：多囊卵巢综合征治疗的新希望？）

• 乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌

近年来，大量研究发现肠道菌群失调与各种类型的癌症有关，比如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌等。研究人员发现，与健康对照者相比，这些癌症患者的肠道菌群发生了显著改变，乳房和子宫内膜等组织的微生物群落也出现了失衡。肠道菌群的改变可能会导致β-葡糖醛酸酶活性增加和循环雌激素水平增加，雌激素与雌激素受体结合会促进雌激素敏感组织中的细胞增殖。肠道的微生物环境也可能通过微生物的直接转移影响远端的雌激素敏感组织，比如乳房组织。有趣的是，女性摄入益生菌被发现也能到达乳腺组织，在那里发挥抗癌的作用。显然，肠道菌群、雌激素水平、雌激素敏感组织和癌症之间存在着十分复杂的关系。

• 前列腺癌

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，前列腺癌患者的肠道菌群也存在明显的不同。雌激素水平的升高与前列腺癌的发生有关，这也进一步表明，肠道菌群，特别是那些代谢雌激素的肠道细菌，在前列腺癌的发生中起着重要作用。

益生菌或可帮助恢复健康的雌激素平衡

肠道菌群参与调节体内的雌激素水平，从而影响雌激素相关疾病的风险，那么，调节肠道菌群平衡可能是恢复雌激素平衡和降低雌激素相关疾病风险的一种有效手段。研究表明，通过补充益生菌可能调节肠道菌群和逆转雌激素相关的病理。比如：

• 在多囊卵巢综合征动物模型中，补充特定益生菌可以使发情周期正常化，并减少睾酮的生物合成。

• 在子宫内膜异位症的动物模型中，加氏乳杆菌抑制雌激素驱动的异位组织的生长。

• 在绝经期小鼠骨质疏松模型中，罗伊氏乳杆菌可以预防低雌激素水平引起的骨质流失。

• 乳腺组织中的乳酸菌具有抗肿瘤的作用，口服补充乳酸菌也能到达乳腺组织，因此，补充乳酸菌可能有助于预防乳腺癌。

当然，补充益生菌和调节雌激素水平之间的关系的研究仍处于起步阶段，还有待更进一步研究，但这不应该阻止有雌激素相关疾病的患者适当补充益生菌。逆转肠道菌群失调失调似乎是调节雌激素水平的关键，而补充益生菌是一种相对简单且廉价的实现这一目标的方法。此外，健康的饮食和生活方式也是维持健康的肠道菌群平衡的关键，有助于健康平衡的雌激素水平。总之，预防和治疗雌激素相关的疾病，不要忽略肠道菌群的平衡。