“新型药物导弹”精准击杀癌细胞，为乳腺癌患者保驾护航

2020年中国女性乳腺癌发病率为5.9‰，新发乳腺癌为41万余例，其中三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，这意味着每5个乳腺癌患者中就有1个为三阴性乳腺癌 。

三阴性乳腺癌有以下几个特点

1.发病年龄较年轻；

2.细胞恶性度较高；

3.肿瘤进展快，初诊时往往乳房肿瘤大，容易淋巴结转移

4.术后复发风险高，容易发生内脏转移和脑转移；

5.缺乏有效的分子靶点，除化疗外，治疗方法有限且持续缓解时间往往较短^[1]。

由于三阴性乳腺癌预后较于其他分型更差，因此对于三阴性乳腺癌患者而言，如何降低复发转移的风险尤为重要！

复发转移的“拦路虎”

规范治疗——防止复发的“护城河”

相关研究结果表示：乳腺癌患者采取综合规范化的治疗可以降低并发症的发生率，促进伤口愈合，并提高五年内的生存率，提升患者的生活质量^[3-4]。

徐兵河教授也曾表示："乳腺癌是一种全身性疾病,手术治疗固然重要，但除手术之外，化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等术后治疗共同构成了防止乳腺癌复发的重要防线，因此规范化的治疗对于乳腺癌患者来说十分重要。”^[2]

定期复查——防范癌细胞的“巡逻兵”

治疗结束之后，总会有一部分患者认为手术、化疗都结束了，病就好了，还花什么钱复查？如果你有这个想法请尽早打消。定期复查不仅可以让医生了解疾病恢复情况，还可以根据用药情况、副作用调整治疗方案。

建议乳腺癌患者的复查频率

术后2年，一般每3个月随访1次；

术后3~5年，每6个月随访1次；

术后5年以上：每1年随访一次，直至终身。

复查项目包括：乳腺及淋巴结区域超声、乳腺X线、胸部CT、肝脏超声等等^[5]。

根据相关的临床数据统计，我国女性乳腺癌患者术后第2年的复发转移风险最高，术后5年内也是乳腺癌复发转移的高峰，5年以后复发转移风险才有明显降低。

三阴乳腺癌具有较高的复发转移风险，术后2-3年为远处转移的高峰期，术后5年之后复发转移风险就会逐年降低。其中又以骨、肺、肝、脑这几个脏器转移最多^[1]。

因此遵医嘱定期复查，才是预防复发转移的最佳手段。如果因为害怕麻烦耽误复查，导致病情变化，实在得不偿失。

但如果不幸发生复发转移也不要慌，随着医疗技术和治疗药物的不断发展，针对三阴性乳腺癌的治疗已经有了更多的新突破。

三阴性乳腺癌的“新克星”

晚期三阴性乳腺癌，常规的治疗方案还是以化疗为主，依据最新发布的2022版《CSCO乳腺癌诊疗指南》内容：

对于紫杉类治疗敏感的晚期三阴性乳腺癌，通常优选紫杉类药物为基础的方案，一线治疗可选择单药或者联合方案，其他可选的药物包括卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、多柔比星脂质体、紫杉醇脂质体等。

对于紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者，一线治疗可选择单药或者联合方案，可选的药物包括艾立布林，卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨等。

除此之外，近些年越来越多的晚期三阴性乳腺癌的“克星”陆续登场，在2022 CSCO BC年会中公布的指南更新部分晚期三阴性乳腺癌患者有了更多选择：

例如免疫治疗中的PD-1抑制剂；针对BRCA基因突变的PARP抑制剂；还有新型的靶向TROP-2的ADC 药物戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)，这些都给三阴性乳腺癌患者带来了治疗的曙光。

“新型导弹”——精准击杀癌细胞

抗体偶联药物（ADC）是另一种“新型武器”，通过一个化学连接子将能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体和高活性的小分子化疗药物整合起来，像“制导导弹”一样对肿瘤实施精准打击，同时又能极大地减少药物的毒副作用。

靶向TROP-2靶点的戈沙妥珠单抗作为新一代ADC类药物，则成为治疗三阴性乳腺癌理想的选择。戈沙妥珠单抗在药物设计上究竟有什么精妙之处呢？

戈沙妥珠单抗的药物设计特点 

第一，理想的靶点。TROP-2在三阴性乳腺癌细胞中高表达，在正常细胞中低表达或不表达，这就好比癌细胞带上了显眼的标记，戈沙妥珠单抗找到它简直轻而易举。

第二，可裂解的连接子。戈沙妥珠单抗采用CL2A连接子，在正常的血液循环中保持稳定，而在肿瘤溶酶体低pH环境以及酸性肿瘤微环境中酸水解。

简单来说，这个十分听话的连接子只会在肿瘤区域分解自己，让带有细胞毒性的化合物只迫害肿瘤细胞，而不影响沿途中其他正常的细胞。除此之外，它的旁观者效应还会影响到其他临近的肿瘤细胞，带走周围的“小兵”。

第三，优质的载药。戈沙妥珠单抗的载药SN-38的化疗毒性是普通化疗药的100-1000倍，也降低了交叉耐药的可能性，遇上作用如此强大的药物，癌细胞自然得缴械投降^[6]。

戈沙妥珠单抗——扭转治疗棘手局面

光说不练假把式，好的数据才是硬道理！

在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗对比化疗治疗转移性三阴性乳腺癌，研究结果显示：

1.戈沙妥珠单抗组中位无进展生存期（mPFS）约为化疗组的3倍：5.6个月（戈沙妥珠单抗） vs 1.7个月（化疗）；

2.中位总生存期（mOS）约为化疗组的2倍：12.1个月（戈沙妥珠单抗） vs 6.7个月（化疗）；

3.客观缓解率（ORR）约为化疗组的7倍：35%（戈沙妥珠单抗） vs 5%（化疗）；

4.降低死亡风险52%，疗效非常理想，为患者带来更多希望^[7]。

戈沙妥珠单抗的优秀数据，让我们看到晚期三阴性乳腺癌更多的治疗选择。但是药效如此强大的药物，副作用是不是也会更大呢？

ASCENT研究表示：戈沙妥珠单抗常见的不良反应主要为中性粒细胞减少症、腹泻以及恶心/呕吐，常见不良事件多为1-2级。也就是说，通过密切监控及分级管理，戈沙妥珠单抗不良反应较少，完全是可管可控的。

戈沙妥珠单抗在晚期三阴性乳腺癌治疗化疗为主的局面中脱颖而出，丰富了三阴性乳腺癌晚期患者的临床选择。

戈沙妥珠单抗

2021年4月9日

美国食品药品监督管理局（FDA）宣布完全批准戈沙妥珠单抗上市，用于治疗至少接受过两线或以上既往治疗的局部不可切除晚期或者转移性三阴性乳腺癌。戈沙妥珠单抗是全球首个且目前唯一一个获批的针对TROP-2靶点的ADC药物。

2021年5月

戈沙妥珠单抗获得中国国家药品监督管理局上市许可申请受理并被纳入优先审评品种，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。目前该药物即将获批。

2021年9月

被美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南更新为晚期转移性三阴性乳腺癌二线及以上治疗的首选方案之一。

2021年10月

戈沙妥珠单抗被纳入到2021版《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南及规范》，在临床应用上无需常规检测TROP-2。

2022年4月8日

2022全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌年会召开，期间发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》，戈沙妥珠单抗被纳入三阴性乳腺癌（TNBC）晚期解救治疗，Ⅱ级推荐。

END

随着医疗研究的快速发展，不断涌现的乳腺癌新药让患者看到了更多生的希望。戈沙妥珠单抗作为新型ADC药物的代表，在治疗转移性三阴性乳腺癌中发挥了极大的作用，显著改善基线无脑转移、晚期三阴性乳腺癌患者总生存期，降低,52%的死亡风险！

希望在不久的将来，它能惠及更多国内的三阴性乳腺癌患者，帮助她们活得更长更好，回归美好生活！

互动环节

看完这篇文章，相信大家对于三阴性乳腺癌的治疗了解更多了。那么你确诊三阴多少年了？现在正在治疗中的哪个阶段？目前使用的治疗方案是什么呢？

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留言示例：

我是晚期三阴性乳腺癌患者，确诊3年了，目前正在靶向治疗，使用戈沙妥珠单抗。

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封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

[1]孙晓萌,高社干.三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展[J].实用癌症志,2020,35(06):1037-1039.

[2]郭小景.中国四成乳腺癌患者没按规范进行内分泌治疗[J].抗癌之窗,2015(05):25-26.

[3]蔡向前,郑瑞峰,王彦威,庄红丽,文海英,于丹丹.综合规范治疗在乳腺癌患者中的临床效果[J].中国实用医药,2016,11(19):194-195.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.142.

[4]冯云,曹效忠,张振,李振宇.综合规范治疗在乳腺癌患者中的临床治疗效果[J].中国继续医学教育,2015,7(30):91-92.

[5]《中国癌症杂志》.2019.29(8):609-680.

[6].FDA. TRODELVY® label. 2021.04..

[7]Kalinsky,K, et al. 2021 ASCO. Abstract 1011.

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