在乳腺癌的诊疗过程中我们经常会听到HER2一词，相信觅友们对它并不陌生，事实上，除了乳腺癌之外，HER2（人表皮生长因子受体2）的过量表达在许多恶性肿瘤中均有发现。
图源：摄图网
正常情况下的HER2高表达仅发生在胚胎发育期，对细胞增殖、分化、迁移等起着重要的作用。而HER2突变则会抑制癌细胞凋亡，增加癌细胞的侵袭力及促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
因此，临床诊断HER2阳性的肿瘤常表现为强转移和侵袭能力，治疗起来比较棘手。
那么乳腺癌的HER2变异类型有哪几种呢？不同癌种的HER2变异类型有不同吗？接下来请觅友们跟着我们今天的科普简单了解一二吧！
HER2变异类型包括基因突变、基因扩增和过表达
基因突变是指DNA分子中碱基对的替换、插入或缺失，由此引起的基因结构的改变。乳腺癌HER2基因突变的发生比例约为2%。
肿瘤学上谈基因扩增，通常是指基因复制增多现象，也就是正常细胞是1:1复制基因，癌细胞可能1:2或者更多。基因扩增可由基因突变引起，也可能是其他机制引起。约15-20%的乳腺癌可以观察到HER2基因的扩增。
蛋白过表达是基因编码产物显著增加的结果。一般来说HER2基因扩增，就会伴随表现蛋白的过量表达，但是由于DNA到 mRNA 再到蛋白质的表达过程受到多种因素调控，因此基因扩增和HER2蛋白过量表达也会存在不一致的情况。约15-20%的乳腺癌可以观察到HER2蛋白的过表达。
由于乳腺癌的HER2变异以蛋白过表达为主，因此临床常用的初步筛查首选检测方法为ICH免疫组化，再根据ICH结果判断是否需要进一步做FISH检测来最终确定HER2基因状态。
而无论是HER2免疫组化检测阳性（蛋白过表达）还是进一步的FISH检测阳性（基因扩增），都表明了该类乳腺癌的恶性程度较高，并提示接下来抗HER2靶向治疗的必要性。
不同癌种的HER2变异类型有何区别
目前的研究表明[1]，乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌和肺癌等癌肿都存在HER2表达异常的现象，除了前面介绍的乳腺癌，HER2在其他癌肿中变异类型的区别主要表现为发生的频率或形式不同。
胃癌中最常见的HER2变异类型为蛋白过表达占比7-34%，其次便是基因扩增占比8-27%和基因突变约占2%。
HER2基因在非小细胞肺癌的突变频率是2%，扩增频率为2-23%，而HER2蛋白过量表达的频率是11-32%。而最常见的突变形式是外显子20的插入突变。
结直肠癌的HER2变异类型主要为基因扩增和基因突变，发生频率分别为5-20%和5%。对于卵巢癌的HER2变异类型，HER2基因扩增占比5-27%，HER2基因突变约占1%，而HER2蛋白过表达的发生比例为9-37%。
对于膀胱癌的HER2变异类型，HER2基因扩增占比0-32%，HER2基因突变约占4%，而HER2蛋白过表达的发生比例为23-80%。
总的来说，HER2变异在包括乳腺癌在内的不同癌种发生中扮演了重要的角色，随着临床研究的陆续开展，目前对它的认识已相对成熟，针对HER2治疗的靶向药物也不断被发掘应用于临床，相信不久的未来会听到更多关于攻克它的好消息，为HER2阳性患者的治疗带来更多希望！
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作者：觅建西西
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