吃抗癌药总是腹泻？你需要这篇攻略！

「副反快走开」

乳腺癌患者需要面对的除了癌细胞带来的恐惧之外，还需要面对为扼杀癌细胞而导致的副作用，而这些副作用往往才是影响生活质量的幕后推手。

2023年，乳腺癌互助圈发起新栏目「副反快走开」，将为大家详细介绍一些常见副作用的症状以及处理方式，帮助大家回归美好生活。

本次「副反快走开」让我们一起聊聊关于腹泻的那些事儿。

吃吡咯替尼腹泻严重，一天八九次，姐妹们有什么好办法吗？

我吃奈拉替尼也这样，好像说是过段时间能耐受。

真的能耐受吗？我已经泻得好烦了，不知道该怎么办了。

像上面这样关于靶向治疗期间副作用的话题，在我们的社群中或者APP互助板块里时常能见到，靶向药虽然比传统的化疗药更加精准的"杀伤"肿瘤细胞，但是不能避免在个体中出现不同程度的副作用。

今天我们要谈论的主角"腹泻"，就是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物如吡咯替尼和奈拉替尼等最常见的副作用，这类腹泻我们称为“TKI相关性腹泻”。

  01  

TKI药物是HER-2阳性乳腺癌晚期患者生命的曙光

说起抗HER-2阳性靶向药，大家比较熟悉的是曲妥珠单抗，主要在应用在HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗及术后辅助治疗中，而今天我们提到的TKI类药物，主要是在HER-2阳性乳腺癌辅助治疗后强化治疗或者是复发后使用。

在2022年CSCO乳腺癌指南中，专家推荐曲妥珠单抗和紫杉类失败的患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗，而奈拉替尼则适用于HER-2阳性、淋巴结阳性患者曲妥珠单抗辅助治疗后强化治疗，或多线抗HER2治疗失败后使用^[1]。

  02  

TKI相关性腹泻应早期预防

TKI导致腹泻的确切机制尚目前不明确，有研究显示可能与氯离子的过度分泌、炎症和肠黏膜损伤有关^[2-3]。TKI相关性腹泻多数发生在用药的第一个月内，尤其是用药初始的10天，有部分患者会发生比较严重的腹泻^[4]，因此，尽早做好准备尤为重要！

1、做好基础性回顾

正所谓知己知彼百战不殆，患友们需要了解自己的身体情况，观察自己每日大小便次数如何？性状如何？排便前后有无不适？

开始用TKI药物后也继续坚持记录，这样才能更及时的发现异常，也能更客观的对比用药前后排便的情况，如果原本就存在胃肠道不适症状或疾病的，更需要提前准备预防性用药。

2、中西合璧，预防性止泻

（1）西医

对于吡咯替尼，目前没有针对腹泻的一级预防研究，但对于严重腹泻导致暂停吡咯替尼的患者，再次恢复治疗时建议遵医嘱使用洛派丁胺进行预防性治疗，预防时间为21天(表3)。

图片来源：参考文献[7]

接受奈拉替尼辅助治疗时，可以遵循医嘱在用药的同时开始使用洛派丁胺，持续2个疗程(56天），期间根据自身的具体情况调整用药频率，将每日排便控制在 1~2次。研究表明，洛派丁胺预防性使用56天不会明显增加肠梗阻的发生率^[5]。

如果预防性使用洛派丁胺后仍出现难以控制的腹泻，可考虑加用奥曲肽或通过中断或减量奈拉替尼来控制腹泻。

图片来源：参考文献[7]

（2）中医

《素问·五藏别论》中写到“魄门亦为五藏使”，魄门即肛门，具有排出粪便及气体的功能，五藏（即脏）功能失常均可影响魄门开闭，出现腹泻等症状。

靶向药物引起之腹泻主要分为脾胃虚弱型、肾阳虚衰型和肝气乘脾型，如果在靶向治疗之前可以先扶正，是一个很好的预防腹泻的方式，当然，在出现腹泻后依然可以使用中药治疗。患友们可以咨询当地的正规中医进行治疗。

图源：摄图网

除了中药预防以外，针灸取足三里、三阴交、上巨虚、阴陵泉等穴，在靶向药引起的腹泻上也可以起到良好的治疗作用^[6]。

（3）注意饮食结构

以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物饮食为主。第1疗程如果没有出现严重的腹泻（一天超过7次）就可恢复正常均衡饮食。出现严重腹泻时，需要避免食用高纤维素、油腻辛辣过冷或过热的食物，且避免饮酒^[4]。

  03  

出现腹泻后积极止泻+补液

在临床上观察到很多的人不知道腹泻需要止泻，有些患友刚开始腹泻时不在意，也没有预备药品，因此往往是腹泻到已经快受不了了才开始寻求帮助，这是非常不可取的。

当腹泻出现时，就要积极的止泻治疗，因为腹泻会将身体的水分、电解质带出，导致我们身体的电解质出现紊乱，严重的会引起休克。

因此，建议患友们家中常备两种药：止泻药+补液盐。一旦出现腹泻，就积极止泻、补液，当然，服用止泻药后需要观察身体的情况，如果没有再出现腹泻，可以适当调整用药，因为过度的止泻治疗又容易引起便秘。

出现腹泻时，也建议完善便常规+潜血检测，排除感染性腹泻以免延误病情。如果腹泻持续存在，需要积极就医！

END

最后总结一下，在使用TKI药物之前需要认真记录大小便情况以便客观对比，提前预备好止泻药、补液盐，用药前或发生腹泻后都可以使用中药扶正或针灸，开始服药时可在医生指导下同时服用适量止泻药，腹泻来临时注意排除感染性腹泻，尽早止泻、补液，当止泻药无法止泻，需要考虑调整药物剂量或停药。

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温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健苏苏

作者：觅健英琦医生

参考来源：

[1]2022CSCO乳腺癌诊疗指南

[2]Bowen JM, Mayo BJ, Plews E, et al. Development of a rat model of oral small molecule receptor tyrosine kinase inhibitor-induced diarrhea. Cancer Biol Ther. 2012;13(13):1269-1275. doi:10.4161/cbt.21783

[3]Loriot Y, Perlemuter G, Malka D, et al. Drug insight: gastrointestinal and hepatic adverse effects of molecular-targeted agents in cancer therapy [published correction appears in Nat Clin Pract Oncol. 2009 Mar;6(3):180. Penault-Lorca, Frédérique [corrected to Penault-Llorca, Frédérique]]. Nat Clin Pract Oncol. 2008;5(5):268-278. doi:10.1038/ncponc1087

[4]Rugo HS, Di Palma JA, Tripathy D, et al. The characterization, management, and future considerations for ErbB-family TKI-associated diarrhea. Breast Cancer Res Treat. 2019;175(1):5-15. doi:10.1007/s10549-018-05102-x

[5]Ibrahim E，Tripathy D, Wilkinson M,et al. Effects of addingbudesonide or colestipol to loperamide prophylaxis on neratinib-associated diarrhea in patients ( pts ) with HER2 + early-stagebreast cancer ( eBC ): the CONTROL trial[J]. Cancer Res.2017，77(13 suppl): Abstract CT128.DOI:0.1158/1538-7445AM201 7-CT128.

[6]姜雨佳,孟恺涵,翟笑枫.靶向药物相关胃肠不良反应的中医防治[J].医药报,2021,40(09):1206-1209.

[7]王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.

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