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晚期不晚,共话新生!


2020年乳腺癌成为全球发病率第一的癌种,而我国每年的新发乳腺癌病例中,约有3%~10%的患者一经确诊便发现有远处转移,并且有30%的早期患者会发展成为晚期乳腺癌[1]

然而随着乳腺癌药物的不断出现以及技术的快速发展,晚期不晚,晚期乳腺癌患者的五年生存率也在不断的提升,逐渐实现带瘤长生存,晚期乳腺癌越来越倾向成为“慢性”疾病。
晚期可以“不晚”
实现长期带瘤生存

相较早期乳腺癌,通过局部治疗达到“治愈”的治疗目标,晚期乳腺癌则是通过系统治疗实现“长期带瘤生存”的治疗目标。

针对晚期乳腺癌患者,其治疗管理需要结合肿瘤分子特征、身体状况、以及患者意愿来综合评估,平衡治疗的疗效和患者的生活质量。

这里为什么特别强调结合肿瘤分子特征呢。对于乳腺癌,精准治疗、全程管理的概念尤为重要。乳腺癌有HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌之分,新辅助治疗,术后辅助治疗,晚期解救治疗等不同阶段,都需要采取个性化精准治疗。

此外,不同分子分型乳腺癌其复发转移的好发部位也不尽相同。例如三阴性乳腺癌或HER2阳性乳腺癌偏内脏转移居多,而激素依赖型的乳腺癌偏区域淋巴结、局部复发或骨转移居多[2]

正因如此,晚期乳腺癌的治疗选择也应更加有针对性,找准锚点,一击即中,提高晚期乳腺癌患者的治疗疗效,助力延长生存。

晚期乳腺癌治疗
需要科学的“排兵布阵”
晚期乳腺癌的最主要的治疗方式就是系统治疗,是晚期乳腺癌的治疗基石。局部治疗可以降低患者肿瘤负荷,提升患者生活质量,局部治疗包含手术、放疗,系统治疗则包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗等。

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%-30%,具有易复发、易转移、对内分泌治疗不敏感的特点。虽然大分子靶向HER2化疗的组合出现显著降低HER2阳性乳腺癌的死亡风险,但仍有患者因为治疗耐药而出现复发转移,甚至死亡。

随着小分子TKI药物ADC药物的不断涌现,HER2阳性晚期乳腺癌的治疗选择日渐丰富。

抗HER2阳性靶向药物发展

ADC药物的兴起
改变晚期乳腺癌治疗格局

抗体偶联药物(Antibody-drug Conjugate,ADC)是一种新型的疗法,由三个重要部分组成。

01
第一代ADC药物
1900年ADC药物概念被首次提出,受技术限制,直到2000年,全球首款ADC药物Mylotar才获批上市。

我们可以将ADC药物看作兼具化疗及靶向独特优势的“魔法导弹”,在设想中,它将携带着极具威力的弹药,凭借着精准的靶点定位,再通过化疗药物的精准投递实现最大化的杀伤作用,大大提升了疗效与药物的安全窗。令人遗憾的是,这款初代ADC药物的设计并不完美。
02
第二代ADC药物

此后,技术迭代的第二代ADC陆续上市。相比初代ADC,二代ADC药物进行了全面升级,毒副作用,药物疗效都得到了一定的提升,恩美曲妥珠单抗很快在临床上得到专家的关注。

03
第三代ADC药物

2019年,ADC药物步入井喷之年,短短一年内共有多款药物在国际获批上市,例如PADCEV(尿路上皮癌)、Polivy(大B细胞淋巴瘤),以及业内比较关注的德曲妥珠单抗(DS-8201),已经在2023年2月份在国内上市。

ADC药物继承了传统化疗与靶向的优势,尤其是临床现阶段临床应用的ADC,具有更高的载弹量,杀伤度大的载药[3]如果说传统化疗药物的威力是黑火药,那三代弹药则相当于TNT,能达到1+1>2的强效杀伤作用。


ADC关键的连接子,其稳定坚固的连接子将携带着这颗危险的弹头穿越血管,送入肿瘤的“心脏”。到达目的地后连接子裂解,弹药在肿瘤内扩散,对周边细胞也进行了有效的杀伤得益于连接子的升级,ADC在各大研究中大放异彩,正逐渐重塑HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局。

在逐步慢病化的晚期乳腺癌,肿瘤治疗模式也在悄然改变。药物使用就像接力赛,一棒接一棒,需要更好的思考好的药物、好的方案应在更加关键的时机,尤其在早线患者身体早期可耐受时,好药先用得到了越来越多的临床专家认可。

研究表明,越早使用好药,患者可以获得更好的治疗反应率和更长的生存获益。在晚期乳腺癌治疗的“黄金时期”,选好药物的重要性不亚于有药可用。
总结

晚期不晚,未来已来。希望广大病友打破既往“晚期乳腺癌无法治疗”的陈旧认知,看到层出不穷的新药带来生存的新希望,相信生命可以更美好!

特别鸣谢CSCO患教委员会对于本项目的指导

温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。请遵医嘱进行治疗用药

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图片来源:摄图网

责任编辑:觅健西柚

参考资料:

[1].国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1262-1287.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20221007-00680.

[2]章乐虹,彭艳华,查中青,胡以则.乳腺癌分子分型与远处转移时间及部位的分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(11):2911-2914.
[3]王鑫瑄,王静萱.抗体偶联药物治疗乳腺癌的研究进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(12):2187-2191.

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