图片链接：https://cheminfographic.wordpress.com/2018/06/17/4-weinreb-amide-1981/
N-甲氧基-N-甲基酰胺俗称Weinreb酰胺，此试剂Weinreb在1981年首先制备【Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3815-3818】。它能与Grignard试剂或有机锂试剂反应生成酮。酰卤或是酯中加入两倍当量的格氏试剂或有机锂试剂会得到醇，而Weinreb酰胺则能够避免这种过度的加成。
Weinreb酰胺和金属还原试剂（DIBAL或LAH）的加成物由于甲氧基的存在形成一个五元环的螯合物相对稳定，使反应不再继续。还原Weinreb酰胺得到醛时，DIBAL的产率通常高于LAH。
Grignard试剂或有机锂试剂反应生成酮，也类似，生成的螯合金属络合物需要加入酸后处理才能得到相应的羰基化合物。
由于金属螯合物很稳定，基本不会发生过度加成生成醇，条件温和，α手性碳一般不会发生差向异构化而消旋，此方法适合合成复杂分子。
Weinreb酮合成反应的一个缺点是在强碱性条件下或大位阻有机金属试剂进行加成时，OMe上会发生E2消除副反应生成N-甲基酰胺，影响产率，改用叔丁基醚可以避免此副反应。
图片来源：【EOC化学资讯】Weinreb酰胺在有机合成中的应用
Weinreb酰胺的合成方法见上图，主要分为以下几种：1、由酸直接缩合制备得到；2、在AlMe3，Me2AlCl或格氏试剂促进下，酯进行胺酯交换制备得到，3、由酰氯或酸酐直接反应得到。具体方法参考：酰胺的制备。
【Org. Chem. 2001, 66, 1373-1379】
【J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14848-14849】
【J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9044-9045】
【J. Org. Chem., 2006, 71, 8651】
General Procedure for the Conversion of Esters to N-Methoxy-N-methylamides.
The ester (10 retool) and 1.51 g (15.5 mmol) of Me(MeO)NH.HCI were slurried in 20 mL of THF cooled to -20 °C under nitrogen. A solution of i-PrMgCl in THF (15 mL, 2.0 M) was added over 15 rain maintaining the temperature below -5 °C. The mixture was aged for 20 min at -10 °C and quenched with 20 wt % aqueous NH4CI. The product was extracted using tert-butylmethyl ether and the organic solution was dried over Na2SO 4 and concentrated. Chromatographic purification (silica gel) afforded the reported yields of analytically pure product.
【Tetrahedron Letters, 1995, 36，5461-5464】
试剂应用（详细内容点击查看）
【J. Org. Chem., 2006, 71, 947】
【J. Org. Chem., 2014, 79, 8917-8925.】
【Org. Lett., 2012, 14, 2250-2253】
四、作为导向基参与C-H键活化反应【C-H活化反应】
【EOC化学资讯】 Weinreb酰胺在有机合成中的应用
一、Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang，2956-2967
二、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Weinreb ketone synthesis, page 478-479.
三、https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/weinreb-ketone-synthesis.shtm
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