Bohlmann-Rahtz吡啶合成

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烯胺和乙炔基酮缩合后加热诱导E/Z异构化，关环脱水得到取代吡啶的反应，称为Bohlmann-Rahtz吡啶合成。Bohlmann和Rahtz在1957年首先报道了此反应【Bohlmann, F.; Rahtz, D. Chem. Ber. 1957, 90, 2265】。此反应得到吡啶经过两步，首先烯胺和乙炔基酮缩合得到氨基二烯中间体，接着在加热条件下进行E/Z异构化并环化脱水得到2,3,6-三取代吡啶。

此反应和Hantzsch二氢吡啶合成法类似，Hantzsch二氢吡啶合成法中原位生成的烯基酮和烯胺反应得到二氢吡啶。而此反应直接利用炔基酮代替烯基酮，直接得到吡啶产物。尽管此反应可以制备各种有用的取代吡啶，但是由于中间体纯化难度高，并且反应温度太高限制了其应用范围。此后Bagley等人开发了在酸催化条件下反应的新方法，降低了反应温度，极大的扩展了其应用范围。

Bagley等人利用挥发性较低的4-(三甲基硅基)丁-3-炔-2-酮作为底物，利用乙醇作为溶剂，底物自发的脱硅基后烯胺对其进行加成，关环时利用Brønstedt酸催化反应，在较低温度下就可以脱水得到产物。除了Brønstedt酸，Lewis酸也可以催化此反应，如三氟甲磺酸镱或溴化锌，另外Amberlyst-15阳离子交换树脂也可以催化。

对于不易合成的烯胺，可以加入乙酸铵原位生成烯胺后直接用于反应。

反应机理

首先，烯胺对炔基酮进行Michael加成，接着进行质子转移生成 2Z-4E-庚二烯-6-酮中间体，在高温下进行E/Z异构化，然后关环脱水得到吡啶产物。

反应实例

【 Synlett. 2001, 1149-1151】

【Tetrahedron Lett., 2002, 43, 8331-8334】

【Tetrahedron Lett., 2004, 45, 6121-6124】

【Synlett 2007, 16, 2459–2482】

【Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, 9, 1957-1968】

参考资料

一、The Bohlmann–Rahtz Pyridine Synthesis: From Discovery to Applications，Synlett 2007, 16, 2459–2482

二、https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/bohlmann-rahtz-pyridine-synthesis.shtm