Knorr喹啉合成反应

苯胺和β-酮酯的酯基反应生成β-酮基酰苯胺中间体，接着在酸催化下关环生成2-羟基喹啉的反应。此反应最早由Ludwig Knorr (1859–1921)在1886年首次报道此反应【 Justus Liebig's Annalen der Chemie Volume 236, Issue 1–2, Date: 1886, Pages: 69–115】。此反应和Conrad–Limpach反应类似。

反应机理

分子内的亲电取代反应

反应实例

【Chem. Rev., 1944, 35, 157】

【 J. Org. Chem., 2007, 72, 9761–9764】

    【Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, 20, 1624-1638】

【Tetrahedron, 2012, 68, 7892-7900】

---

Conrad–Limpach反应

苯胺和β-酮酯反应时，有两个可能的反应位点：反应活性高的是酮羰基，另外一个活性较低的是酯基。最初Conrad和Limpach在1887年最先发现此反应的时候，反应是在室温下进行的，可以高产率的得到β-苯胺基丙烯酸酯中间体（动力学产物）。由此中间体最终会生成4-羟基喹啉。可是Ludwig Knorr却发现在较高温度下（大约140℃），苯胺会进攻β-酮酯的酯基生成热力学产物β-酮基酰胺中间体，由此则生成2-羟基喹啉。Knorr在1886年就报道的由β-酮基酰胺合成2-羟基喹啉的反应被称为Knorr喹啉合成反应，因此此反应的全称应该为Conrad-Limpach-Knorr反应。