肿瘤免疫治疗到底是什么?应用前景如何?
2013年,肿瘤免疫治疗被《科学》杂志评为十大科学突破之首。2018年,James Allison和Tasuku Honjo两名肿瘤免疫治疗先驱,由于在“抑制负向免疫调节在肿瘤治疗中重要作用”的开拓性研究,获得诺贝尔生理学或医学奖。在我国,经过多年的努力,肿瘤免疫治疗技术及相关研发也取得了令人瞩目的成绩,连续数年入选我国医药生物技术十大进展之列。
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免疫检查点阻断疗法是利用免疫检查点抑制剂(一般为单抗类药物),来阻断表达免疫检查点的免疫细胞与肿瘤细胞之间的作用,从而解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,实现活化免疫细胞、抑制或杀伤肿瘤细胞的目的。免疫检查点是免疫系统中起抑制作用的调节分子,它对于维持自身耐受、防止自身免疫反应以及控制机体免疫应答时间和强度有重要作用。
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肿瘤疫苗(Tumor vaccine)是将肿瘤抗原以多种形式(如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等),导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。
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过继性细胞疗法是未来肿瘤免疫治疗发展的重要方向之一。非特异性免疫刺激和免疫检查点单抗阻断都是通过增强已有的免疫系统来发挥抗肿瘤作用,不能促使免疫细胞攻击肿瘤。肿瘤疫苗通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞,但是治疗效果并不是特别好。而过继性免疫细胞治疗,其效应细胞具有一定的特异性和靶向性,能够表达特异性受体靶向识别特异性的肿瘤细胞,受到广泛的关注和研究,并取得了良好的临床结果。
过继性细胞免疫治疗主要包括肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗,T细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)以及嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)。由于治疗的特异性和靶向性是目前研究的重点和未来的发展方向,因此,TCR-T和CAR-T受到广泛的关注和青睐。
2017年8月30日,FDA正式批准CAR-T疗法Kymriah上市,这是全球首个过继性免疫细胞治疗药物。我国在肿瘤免疫治疗药物的研发方面也奋起直追,今年,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准阿基仑赛注射液上市,这是我国首个批准上市的细胞治疗类产品,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
肿瘤免疫治疗至今已历经百年,通过不断的努力,人们在免疫检查点抑制剂、基因工程化T细胞及肿瘤新抗原疫苗等不同领域取得了令人瞩目的临床研究结果。可以说,肿瘤免疫治疗的出现不仅革命性地改变了肿瘤治疗的标准,同时也革命性地改变了治疗肿瘤的理念,所以,它被称为继传统化疗药物、靶向治疗后肿瘤治疗的第三次革命。
虽然肿瘤免疫治疗有着显著的优势,但是其杀伤肿瘤细胞速度相对较慢,目前所采用的免疫治疗都存在不同程度的免疫逃逸现象,降低了免疫治疗的效果。同时,在治疗过程中也存在一些不良反应。但我们坚信,随着科技的发展、新型肿瘤免疫治疗药物的不断出现,肿瘤免疫治疗将为癌症患者带来更多的惊喜和希望。
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