6月9日, Evox Therapeutics宣布与礼来(Eli Lilly)签署了一项11亿欧元的合作协议,以开发通过外泌体输送到大脑,用于治疗神经系统疾病的RNA药物。作为交易的一部分,Evox将获得1760万欧元的预付款,作为未来3年的研究资金。礼来还将以可转换债券的形式向该公司投资880万欧元。此外,Evox在未来还有资格获得超10亿欧元的临床前研究、监管和商业化里程金以及专利使用费。
两家公司没有透露具体的神经适应症。据悉,合作期间Evox将负责外泌体工程设计,以实现大脑/中枢神经系统靶向性、药物装载和分析以及一些体外测定法开发,并为初始体内研究提供材料。在完成临床前概念验证研究后,Evox将向礼来转让任何候选药物和技术。
图片来源:Evox Therapeutics、Eli Lilly官网
Evox总部位于英国牛津的私营生物技术公司,专注于利用细胞外囊泡——外泌体的自然输送能力,以开发全新的生物治疗药物。Evox已经开发了大量的专有技术,利用各种分子工程、药物装载和靶向策略来修饰外泌体,以促进靶向药物传递到目标器官,包括大脑和中枢神经系统。
外泌体是一种细胞外膜状脂质囊泡,它能携带蛋白质和RNA等物质并运送到需要的地方。Evox发现了利用这种天然细胞运输系统将药物运送到身体某些部位的方法,这使该公司能够将治疗靶向某些组织,而不需要经过可阻止药物到达体内目的地的肝脏。
Evox首席执行官Antonin de Fougerolles说:“生物技术行业一直在试图开发用于RNA药物肝外给药的人工解决方案,但收效甚微。相比之下,我们借鉴了自然对这个问题的解决方案,以此为出发点,并正在对外泌体进行工程设计以改善其类药特性”。
此外,由于血脑屏障阻止血液中的分子进入大脑,因此大脑对各种药物开发来说是特别难的靶点。外泌体可能是绕过这个屏障的一种方法。
de Fougerolles说:“我们已经有了早期的临床前数据,其中一些已经发表,这表明外泌体可以被设计和引导,以成功地将RNA干扰(RNAi)药物传递到大脑。”
与礼来的这次合作是Evox在过去三个月里的第二笔大交易。Evox曾在3月底与武田制药(Takeda)签署了一项8亿欧元的协议,以利用其外泌体技术解决罕见疾病。
尽管这两个合作伙伴的技术平台是相同的,但de Fougerolles解释说,与礼来的合作将专注于神经靶点,开发small RNA药物,特别是基于RNAi和反义寡核苷酸的药物。而武田则希望开发针对罕见病的信使RNA或蛋白质药物。
Evox为何能接连获得巨头们青睐?这还得归功于其名为DeliverEXTM的外泌体递送平台。该平台可以设计和修饰外泌体,并将蛋白质、RNA药物以及其它类型的小分子药物加载到被修饰的外泌体中,使其靶向目标组织。据悉, DeliverEXTM已被证实能成功的将药物递送到靶器官中,尤其是向大脑和中枢神经系统的递送。
de Fougerolles表示:“与礼来的这项协议使我们能够探索我们平台递送寡核苷酸有效载荷的潜力,以及我们的外泌体技术对中枢神经系统靶向性的适用性。继武田后与另一家大型制药公司(礼来)达成的这项新协议突显了基于外泌体的药物的广阔前景。”
礼来公司负责神经退行性病变研究的副总裁Michael Hutton博士说:“我们很高兴与Evox开展这项临床前研究和授权合作,并期待着研究其技术的潜力,以支持未来神经疾病药物的开发。”
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