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开发新型Tregs细胞疗法!GentiBio获2000万美元投资,诺华共同领投
8月5日,马萨诸塞州的初创生物医疗公司GentiBio宣布完成2000万美元的种子轮融资。本轮融资由OrbiMed、Novartis Venture Fund和RA Capital Management领投,所获资金将用于GentiBio的工程化调节性T细胞(engineered regulatory T cells , EngTregs)的开发,为自身免疫、同种免疫和过敏性疾病提供新型免疫疗法。
图片来源:GentiBio官网
 
GentiBio同时宣布已与西雅图儿童研究所、Benaroya研究所和Migal Galilee研究所建立了独家技术许可的合作关系,来自这三家机构的科学先驱团队也是GentiBio的共同创立者。这些技术克服了调节性T细胞疗法当前的许多限制,包括内源调节性T细胞群的稀有性和可塑性。此外,GentiBio的平台将支持规模化生产具有抗原特异性且可调的工程化调节性T细胞疗法产品。
 
免疫系统中的T细胞能发现并破坏病原体,还可以促使其它免疫细胞产生免疫应答。而调节性T细胞的功能则相反,它们可以调节或抑制机体过度的免疫应答,这种过度反应与我们常听到的自身免疫性疾病有关,因此调节性T细胞疗法有望成为自身免疫性疾病的一种治疗方式。
 

调节性T细胞的功能(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery)

"调节性T细胞在免疫系统中比较罕见,目前血液来源的调节性T细胞疗法可能成本比较高昂且技术也很繁琐。相比之下,我们的这项独特技术能从更丰富的CD4+细胞群中生成工程化的调节T细胞,解决了这种新型疗法的关键制造缺陷。"西雅图儿童研究所免疫和免疫疗法中心主任David Rawlings说。
 
6月3日在Science Translational Medicine上发表的相关研究结果证明了这种方法能在动物身上发挥作用。基因工程技术不仅产生了工程化调节性T细胞,而且这些细胞表现出了治疗小鼠移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease)和脑炎的潜力。
 
图片来源:Science Translational Medicine
 
这些工程化调节性T细胞还具有其它的功能。将T细胞受体附着在这些细胞上能使其靶向特定的组织。此外,利用合成生物学技术可赋予这些细胞比一般调节性T细胞更长的存活时间,而且在将其注入到患者体内时,这些细胞能根据特定疾病所需的水平进行调节。
 
目前,已有越来越多的公司加入了调节性T细胞疗法的开发赛道。Sonoma Biotherapeutics于今年2月份完成了4000万美元的A轮融资,并计划利用收集自患者自身的调节性T细胞来设计细胞疗法,目标适应证包括自身免疫性疾病、癌症和神经退行性疾病等;Pandion Therapeutics在今年7月已通过IPO筹集了1.35亿美元,公司计划在不激活炎症细胞的情况下进行全身调节性T细胞的扩增来进行疾病的治疗,其主要候选药物PT101目前正在中度至重度溃疡性结肠炎的早期测试阶段;Orca Biosciences正在开发各种免疫细胞的专有"混合物"来治疗疾病,其中包括调节性T细胞。其中一个项目是T细胞和调节性T细胞的组合,目前正处于血液癌的Ⅰ/Ⅱ期临床测试中。
 

参考资料

1# GentiBio Launches with $20M Seed Funding from OrbiMed, Novartis Venture Fund and RA Capital Management, L.P. to Develop Engineered Regulatory T cells to Deliver Immune Tolerizing Therapies for Autoimmune and Inflammatory Diseases(来源:GentiBio官网)

2# GentiBio Joins Cell Therapy Chase With $20M and New Treg Technology(来源:Xconomy)

3# Leonardo M. R.Ferreira et al., Next-generation regulatory T cell therapy. Nature Reviews Drug Discovery (2019)

4# Yuchi Honaker et al., Gene editing to induce FOXP3 expression in human CD4+ T cells leads to a stable regulatory phenotype and function. Science Translational Medicine (2020)


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