勃林格殷格翰「阿法替尼」两项头颈癌III期研究失败

根据独立的数据监测委员会的建议，勃林格殷格翰7月25日决定终止两项III期临床试验。这两项试验主要评估Gilotrif（阿法替尼）用于化疗后无疾病进展的、局部晚期头颈部癌症患者的安全有效性。

数据监测委员会认为，在该方案下，阿法替尼相对于安慰剂将很难显现出较大优势。公司原想证明阿法替尼能在化疗后延缓癌症复发，进一步扩大阿法替尼的适应症，但这一愿望遭遇了打击。

头颈癌目前是世界第六大高发恶性肿瘤，每年全球新增40万-60万患者。该病接受一线化疗后预后极差，转移性及晚期头颈癌的5年生存率不足4%，死亡率极高。目前礼来的爱必妥（西妥昔单抗）＋放疗被专家共识推荐用于局部晚期头颈癌患者。

随着新的免疫疗法的出现，GlobalData预测，头颈癌的市场规模2024年将达到15.3亿美元。据了解，百时美的Opdivo和Keytruda均在该领域进行了布局，前者还于2016/4/25获得了FDA授予优先审查资格。

在阿法替尼上市之前，EGFR突变的非小细胞肺癌的靶向治疗药物主要有罗氏的厄洛替尼和阿斯利康的吉非替尼。2015年12月，一项头对头临床试验（LUNG 7）结果显示，阿法替尼作为第二代EGFR抑制剂相比吉非替尼能显著改善晚期突变型肺癌初治患者的PFS。在此之前，在阿法替尼与厄洛替尼的头对头临床试验中（LUX-LUNG 8），阿法替尼二线治疗接受铂类药物一线化疗后进展的晚期肺鳞癌患者的疗效优于厄洛替尼。

由于靶向治疗后通常会发生耐药，目前已有第三代EGFR抑制剂上市，专门针对携带T790M突变的EGFR抑制剂耐药NSCLC患者。阿斯利康Tagrisso (osimertinib)在2015/11/13获得FDA加速批准，2016Q1销售额为5100万美元,预计年销售峰值可达30亿美元。