首个国产曲妥珠单抗获批！中国生物类似药百花齐放

8月14日，复宏汉霖曲妥珠单抗（HLX02）正式获得国家药品监督管理局批准上市，商品名为汉曲优^®。今年7月27日，欧盟委员会（EC）已正式批准HLX02在欧盟的上市销售申请，商品名为Zercepac^®。

汉曲优^®成为首个由中国企业开发、生产和上市的Herceptin^®（曲妥珠单抗）生物类似药，也是首个成功登陆欧盟的“中国籍”单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。继去年2月国内首个生物类似药利妥昔单抗注射液汉利康^®（HLX01）获批上市之后，复宏汉霖拥有了第2款进入商业化阶段的产品。

国内获批上市的生物类似药

基于适应症外推，汉曲优^®同时获批原研全部3个适应症

 

根据我国现行的《生物类似药研发与评价技术指导原则》以及药品注册管理办法，生物类似药在临床开发时可以采用“适应症外推”的策略来缩减研发成本和周期，但是要求外推的适应症应当与开展比对试验的适应症具有相同的临床相关病理机制、作用机理以及靶点，并且外推的适应症应当是原研产品已经在国内批准上市的适应症。

汉曲优^®此次获批了与原研产品Herceptin在中国完全相同的3个适应症，包括HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌。

从管线产品的开发进度上看，复宏汉霖目前已经在血液肿瘤（非霍奇金淋巴瘤）和实体瘤（乳腺癌、胃癌）都有了商业化阶段的产品，这也将为复宏汉霖的其他肿瘤产品HLX04（贝伐珠单抗，III期完成）、HLX10（PD-1单抗，III期）、HLX07（EGFR单抗，II期）的商业化推广打下基础。

自动进入医保，降低患者支付负担

 

乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别居第1位和第5位，2019年新增病例约为30.4万，占女性恶性肿瘤发病的17.10%，呈现上升的趋势。HER2突变阳性率在乳腺癌中大约为20%。此外，中国还是是胃癌大国，每年胃癌新发病例近70万例，多篇文献报道的中国胃癌HER2阳性率在12%以上。因此，中国肿瘤市场对以曲妥珠单抗为代表的anti-HER2疗法有着巨大的临床需求。

2017年7月20日，罗氏的原研产品Herceptin（曲妥珠单抗）作为36个医保谈判成功的品种之一进入2017年版国家医保目录。2019年11月28日，曲妥珠单抗续约谈判成功，纳入2019版国家医保目录。曲妥珠单抗入医保之后，临床需求急剧释放导致Herceptin一度供应不足而断货。与利妥昔单抗、阿达木单抗等生物类似药一样，汉曲优^®也将凭借与原研曲妥珠单抗相同的通用名自动属于基本医疗保险基金支付范围，并且上述3个适应症均在医保报销范围之内。

汉曲优^®的获批，从药物供应上为中国患者多了一份保障，降低了因产能不足或者其他不可预知原因而断货的风险；作为获得EMA和NMPA两地认可的曲妥珠单抗生物类似药，汉曲优^®拥有国际品质的硬实力，其获批上市也将为中国患者带来可及性的进一步提升。

除了曲妥珠单抗，复宏汉霖围绕HER2靶点还有“后招”，有着一个全面的HER2产品布局。例如复宏汉霖正在开发的帕妥珠单抗生物类似药HLX11已于今年年初获得NMPA临床试验批准；此外，复宏汉霖还有一款创新型抗HER2人源化lgG1单克隆抗体HLX22目前处于I期临床阶段，临床前试验数据初步显示汉曲优^®与HLX22联合用药时产生协同作用，可获得更好的肿瘤抑制效果。未来在国内市场，复宏汉霖将凭借汉曲优^®、HLX11、HLX22的组合全面覆盖HER2阳性肿瘤治疗领域，也将进一步满足这类患者的用药需求。

另据了解，在双抗等下一代新型抗体或者新型融合蛋白的研发中，复宏汉霖也已经快速地建立起了对应的研发平台，而且动作很快，多个项目已经在临床前阶段进行评估。复宏汉霖在HER2领域的多年深耕经验也将支持其未来在HER2相关双抗和抗体偶联药物（ADC）等新兴抗体领域的研发。

出征国际市场，彰显中国生物药开发实力

 

HLX02不仅是中国首个获批上市的国产曲妥珠单抗，也是第一个冲出国门参与全球市场竞争的单抗生物类似药。

4月23日，复宏汉霖宣布其徐汇基地用于生产曲妥珠单抗的原液（DS）和制剂（DP）线顺利通过欧盟GMP生产现场检查，成为国内首个获得欧盟GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂。HLX02也成为国内首个获得欧盟GMP认证的国产生物类似药，这意味着复宏汉霖具备了符合欧盟标准的商业化生产基地和质量管理体系，为HLX02进军国际市场奠定了生产基础。

在先后获得国内外GMP认证，并经由欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准上市后，HLX02于2020年7月正式获得欧盟委员会批准于欧盟上市（商品名：Zercepac^®），并获得了原研药在欧盟批准的所有适应症。随着HLX02在欧洲获批，其商业化将由复宏汉霖商务合作伙伴英国Accord公司负责，可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售。

欧洲是全球生物类似药监管体系最完善、临床应用替代和市场推广竞争最充分的一个市场。HLX02能够成为首个进军欧洲市场的中国单抗生物类似药，再次印证了复宏汉霖过硬的生物类似药研发和质量控制体系，也在国际成熟市场彰显了中国企业的生物药开发实力。

就曲妥珠单抗这个品种的竞争格局而言，目前欧洲和美国均批准了5款生物类似药上市。在欧洲市场，Samsung从2018年3月起首家开卖Ontruzant（曲妥珠单抗），其他4家随后陆续登陆市场进行销售；在美国市场，Amgen虽然获批最晚，但其勇气最大，从2019年7月即开始冒险上市销售Kanjinti（曲妥珠单抗），其余4家则与原研公司达成和解，从2019年12月2日起才陆续开始在美国市场销售，目前也均为上市销售状态。HLX02在欧盟获批后，复宏汉霖即将代表中国生物制药企业跻身生物类似药全球最顶尖的“精英俱乐部”，与这些国际一流生物制药企业同场竞技。

欧美中批准和上市销售的Herceptin生物类似药

IQVIA数据显示，曲妥珠单抗在欧盟国家市场的2019年销售收入为15.6亿美元，销量187.1万支，95%是来自于医院渠道，其中生物类似药的占比已达到46%，进一步逼近Herceptin。 生物类似药中市场份额前2位的分别是Herzuma（18.2%）和Ontruzant（16.8%），两家占比已达到欧盟市场总量的35%。

对于HLX02的欧洲市场销售，复宏汉霖其实也早早进行了布局。2018年6月，复宏汉霖与Accord正式签订许可和商业化供应协议，授予后者在欧洲地区（包括英国、法国、德国和意大利等在内的53个国家）、中东及北非地区（17个国家）和部分独联体国家的HLX02独家商业化权利。Accord成立于2002年，总部位于英国米德尔塞克斯郡，主要从事开发、制造和销售仿制药和生物类似药业务，业务覆盖北美、欧洲、澳大利亚、亚太等地区，为欧洲前三的生物类似药企业。复宏汉霖可以从与Accord的合作中获得4050万美元的首付款及里程碑费用，以及未来最高达26.5%的HLX02销售净利润提成。

针对HLX02的全球商业化，复宏汉霖不仅积极布局欧美主流生物药市场，也将开拓新兴市场作为全球化战略的重点。除Accord之外，复宏汉霖还授予Cipla、雅各臣药业、Mabxience在亚太和拉丁美洲地区部分新兴国家市场的HLX02独家开发和商业化权利。

结语

 

从国产生物类似药的竞争格局上看，与阿达木单抗（6家报产，2家已上市）、贝伐珠单抗（6家报产，2家已上市）已经陷入白热化不同，利妥昔单抗除了复宏汉霖获批之外仅有信达生物报产，曲妥珠单抗则仅有复宏汉霖一家报产并且已经获批，因此复宏汉霖在其他厂家竞品上场之前，仍有足够长时间的市场机遇期。

汉曲优^®获批上市对于复宏汉霖业务增长以及提高中国患者用药可及性方面的重要意义不需再过多赘述。需要指出的一点是，汉曲优^®获批进一步丰富了国内市场上的生物类似药品种，让中国生物类似药市场进入到了百花齐放的时代。迄今为止，多年雄踞全球畅销药TOP10榜单的重磅药品里面，已经有Humira、Avastin、Rituxan、Herceptin这4款经久不衰的生物制品的生物类似药在中国上市，这也将是继PD-1创新药上市之后推动我国生物药市场继续繁荣的又一催化因素。