近日，辉瑞宣布其Hedgehog抑制剂Daurismo（glasdegib）获FDA批准上市，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗联用，用于治疗新确诊无法接受高强度化疗的75岁以上急性骨髓性白血病（AML）患者。此外，骨髓增生异常综合征正处于II期临床研究中。
glasdegib 化学结构
来源：医药魔方全球新药数据库
Hedgehog（Hh）信号通路在哺乳动物的胚胎发育过程中发挥关键作用，但在成年组织中处于抑制状态。异常激活的Hh信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关, 近年来Hh信号通路成为治疗肿瘤的热门靶点。
Hh信号通路
来源：Strategies to target the Hedgehog signaling pathway for cancer therapy. Med Res Rev 2018.
目前主要通过利用小分子药物来抑制Hh信号通路。具体策略有：1、直接抑制Smoothened（Smo）的功能：利用Smo受体拮抗剂或抑制剂。2、抑制Smo上游通路：利用Liver X receptors(LXRs)激动剂、Hhat抑制剂和SHh抑制剂；3、抑制Smo下游通路：Gli转录抑制剂。其中，直接抑制Smo功能是最常用的策略。[2]
医药魔方全球新药数据库显示，截至发稿，全球共有19款针对Hh信号通路的在研新药项目。其中3款已上市，3款处于临床II期阶段，其它均还处于临床前或临床早期阶段。详情如下：
截至发稿，国内有3款针对Hh信号通路的在研药物。分别是众生药业和药明康德共同研发的ZSP1602、恒瑞医药的环咪德吉和瑛派药业的IMP5471，但均处于临床早期或临床前阶段。
︱ZSP1602
ZSP1602是众生药业和药明康德联合开发的创新药物。11月15日，众生药业宣布ZSP1602项目的化合物专利，获得韩国专利证书。至此ZSP1602已获得包括韩国、加拿大、以色列、新西兰、日本等国的专利授权。
︱环咪德吉
环咪德吉由恒瑞医药研发，于2014年经特殊审批通道获批中国临床。目前正处于I期临床（CTR20150231）研究中。
︱IMP5471
由瑛派药业自主研发，计划用于治疗成神经管细胞瘤和基底细胞癌。正在推进相关临床前试验。
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参考资料：
[1]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_daurismo_glasdegib_for_adult_patients_with_newly_diagnosed_acute_myeloid_leukemia_aml_for_whom_intensive_chemotherapy_is_not_an_option
[2] Strategies to target the Hedgehog signaling pathway for cancer therapy. Med Res Rev 2018.
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