产后抑郁是最常见的分娩并发症,通常发生在第3孕期或分娩后头一个月。美国大约有8%-20%的初次分娩女性会发生产后抑郁,全部产妇的产后抑郁发生率大约为9%,每年患者人数40万例左右。
产后抑郁表现为明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣,同时还伴随相关的抑郁症症状,如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、萎靡、自信心不足、自杀倾向等,是孕妇产后自杀的首要原因。而目前尚无任何一款专门针对这种病症的药物获批上市。
1月7日,Sage Therapeutics公司披露了产后抑郁新药SAGE-217 一项代号为ROBIN的III期研究的一线结果。ROBIN研究在151例重度产后抑郁女性中评估了SAGE-217的疗效、安全性和药动学,主要终点是评估使用SAGE-217门诊治疗2周能否改善重度产后抑郁患者的汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD-17)。
结果显示,SAGE-217 治疗组和安慰剂组患者HAMD-17评分改善的显著差异出现在开始治疗后的第3天(-12.5 vs -9.8)。经过2周治疗后,第15天时SAGE-217 治疗组患者的HAMD-17评分较基线的改善程度显著优于安慰剂组(-17.8 vs -13.6分),并且这种改善效果在随访至第4周时仍热持续(-19.2 vs -15.1)。
第15天时SAGE-217 治疗组症状缓解(HAMD-17评分 ≤7)的患者比例也显著高于安慰剂组(45% vs 23%)。随访至第4周时,两组维持缓解的患者比例分别是53%和30%。
第15天时,SAGE-217 治疗组患者的应答率为72%(应答定义为HAMD-17评分 较基线改善50%以上),安慰剂组为48%。第4周时这个比例分别为75%和57%。
SAGE-217 在ROBIN研究中显示出了良好的耐受性,安全性数据与之前的研究一致。SAGE-217 治疗组患者的总体不良事件发生率与安慰剂组接近(58% vs 51%),两组各有1例患者发生严重不良事件。两组最常见(≥5%)的不良反应包括嗜睡(12.8% vs 8.2%)、头痛(9% vs 12.3%)、头昏眼花(7.7% vs 5.5%)、上呼吸道感染(7.7% vs 1.4%)、腹泻(6.4 vs 2.7%)、恶心(3.8% vs 8.2%)、镇静(5.1% vs 0.0%)、呕吐(1.3% vs 5.5%)、多梦(0.0% vs 5.5%)、多汗(0.0% vs 5.5%)。
受此消息刺激,Sage公司股价在1月7日以暴涨40%收盘,收于139美元。
SAGE-217是新一代的高选择性的γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)(GABAA)的阳性变构调节剂,也就是说SAGE-217与GABAA结合后,会增强GABAA与GABA的结合能力,从而间接激活这个受体。而且经过结构优化改善药动学特性后,SAGE-217可做到每日口服1次。GABA系统是人体内重要的抑制性信号通路,在调控中枢神经系统方面发挥着关键作用。
Sage公司另一款开发进度更快的产后抑郁新药 brexanolone (SAGE-547)也是GABAA受体的阳性变构调节剂,在2018年5月向FDA提交了上市申请,并获得FDA优先审评资格和欧盟的优先药物认定,有望成为首个治疗产后抑郁的药物。不过brexanolone 是注射剂型,SAGE-217是每日1次口服剂型。
SAGE-217目前在开发的适应症包括重度抑郁、产后抑郁以及其他情绪障碍疾病。SAGE-217治疗抑郁症还获得了FDA的突破性药物资格认定。今年6月15日,Sage与日本盐野义制药(Shionogi)达成战略合作,将在亚洲地区共同研发和推广SAGE-217,该合作的的金额最高可达5.75亿美元。
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