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​创新药开发选择:一枝独秀,还是百花齐放?

2020年,国内生物医药的资本市场持续活跃。IPO上市公司数量全面增多,科创板、港股、主板,甚至美股都较2019年出现增幅。尤其科创板,上市的医药公司数量更是2019年的2倍。

一方面是资本的活跃涌入,另一方面是集采扩围、政策多变、新冠流行等外围因素影响,无论是形势倒逼还是主动转型,都给中国创新药开发创造了快速崛起的时机;人才流动、技术加持也使中国创新药企数量加速递增、备受瞩目。

不过,对于中国创新药企,在Fast Follow、License-in策略下,哪一种企业模式能发展得更好?专注于一款药物或者一个领域的“王者”时代是否仍然存在?究竟选择押注单个品种一枝独秀,还是布局多个业务百花齐放?

01 一枝独秀:残留的记忆

一枝独秀并非神话,印刻在时代记忆中;未来或渐行渐远,却也真实来过。

吉利德传奇人物John Martin的逝世,让我们在缅怀的同时又重温了奇迹。吉利德在抗病毒领域可谓一枝独秀,尤其在抗丙肝药物的研究中,更是凭借“一己之力”荡平一个疾病领域。虽然,抗丙肝领域并非吉利德一家在战斗,但能与其比肩抗衡者甚少。

药界传奇Humira,蝉联世界药王近10年,独自撑起艾伯维天空。虽烈士暮年,仍壮心不已。有望接棒“药王”之位的Keytruda,凭借超广适应症占据不可撼动的市场优势,新老王者交接,续写另一个江湖神话。

如今,一枝独秀越来越难,这与科学技术进步和迭代加速有关。虽然我们仍面临众多的疾病治疗难题,但科技的进步毫无疑问正在帮助加速解决这些问题,疾病的治手段也将在技术先行者的带领下不断更新迭代。

不过,先行者如果没有超强的技术壁垒,难免会被Fast Follow后起直追,被后来者抢食蛋糕,PD-1/L1已是力证;曾经的“不可成药”KRAS,如今也被Fast Follow围追堵截。

你,是否有信心,做好一枝独秀?

02 百花齐放:时代的追逐

时移世易!无论是为了企业发展,还是将实现IPO视为标配,中国已经少见专注于单品种或单病种细分领域布局的创新药公司,都拥有了一颗Bigpharma的壮志雄心。

凭借PD-1/L1迅速崛起的信达生物和君实生物,也在积极拓展业务布局。除了在肿瘤领域继续布局创新性靶标分子,信达生物正在向自免领域和新陈代谢领域探索。君实生物也开展了频繁的外部合作和投资,分别与天境、偶领等达成合作协议,与上海瑛派组建合资公司。

诚然,“一枝独秀”对大多数企业而言都是很短暂的一个阶段,终究会被百花齐放替代,因为不思进取的企业也将终被淘汰。即便是药王修美乐,也会在与技术基础更先进的药物PK中败下阵来,系企业命脉于一药自然是有很高的风险。

然而,并不是所有播种都有收获。盲目的Fast Follow、License-in,缺少差异化临床优势的创新药,成功上市之后,市场推广也将举步维艰。即便是商业化成功,却也惶惶不安,时刻忧虑卧榻之侧有他人安睡。

03 一枝独秀的技术,百花齐放的根源

虽然“小而美”的公司不常有,但是在某一技术上 “一枝独秀”仍是最可能的展现形式。

比如,Enhertu的间质性肺炎不良反应虽然令人担忧,但Enhertu确实带来了显著的临床活性,也搅动了ADC药物开发风云。Enhertu的临床活性似乎也少有ADC药物可以比拼,而且其临床进阶仍在继续,针对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及ADC药物恩美曲妥珠单抗(Kadcyla,T-DM1)的一线PK均已开始。同时,凭借精湛的ADC技术,第一三共迅速拓展至TROP2、HER3、CD276、GPR20和CDH6,打造了“百花齐放”的产品开发局面。

此外,高技术壁垒的产品本身也自带屏障。靶向RNA的小分子药物快速崛起,罗氏开发的脊髓性肌萎缩症新药Evrysdi成为首个上市的小分子SMN2剪接修饰剂。相较于激酶抑制剂的快速Fast Follow策略,RNA的小分子药物或许并不会那么简单。相反,在技术的加持下,RNA的小分子药物却也可以向更广阔的的治疗领域突破。   

04 结语

有人说,当下是创新药发展的最好时期,却不一定是最成功和闪耀的年代。

有人说,当下不少的创新药项目到最后难免一地鸡毛,但是我们也不能苛责存在代差的中国创新药产业一蹴而就。

无关迟暮,不问翻覆。当下的创新药开发,不论是一枝独秀还是百花齐放,对于患者而言,总还好的。

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