痴呆患者会发生记忆力、注意力、沟通和身体协调的问题,在引发痴呆的原因中有两种最为常见,分别是阿尔茨海默症和白质脑卒中(white matter strokes,WMS),两者分别代表了神经系统变性引起的痴呆和血管性痴呆。其中,白质脑卒中会导致患者认知障碍以及运动和感觉丧失,与年龄具有一定的相关关系,且老年患者的恢复性更差。当前这一疾病尚无任何有效疗法。4月21日,在Science Translational Medicine杂志发表的一项新研究中,美国加州大学洛杉矶分校的研究人员通过一次性注射干细胞疗法,不仅阻止了患病小鼠大脑中由疾病引起的进行性损害,并能刺激大脑自身的修复过程,改善小鼠的记忆功能。来源:Science Translational Medicine
白质脑卒中主要损伤星形胶质细胞、轴突、少突胶质细胞等。在先前的研究中,移植外源性神经胶质祖细胞或未成熟星形胶质细胞在遗传性白质疾病模型中具有促髓鞘再生的功能。此项研究中,研究人员通过去铁胺处理人类诱导多能干细胞(hiPSC)来快速产生大量富含胶质的祖细胞,称为hiPSC-GEP,而且这些细胞的进一步分化命运永久地偏向星形胶质细胞。hiPSC-GEP在白质脑卒中的亚急性期被移植到小鼠大脑中,进入大脑的受损区域后,能以具有修复表型的星形胶质细胞形式成熟,诱导了内源性少突胶质细胞(oligodendrocyte,构成髓鞘的细胞)前体的增殖以及髓鞘的再生,并促进轴突发芽。hiPSC-GEP移植促进少突胶质细胞分化并增强髓鞘完整性,hiPSC-NPC代表hiPSC分化的神经祖细胞(来源:Science Translational Medicine)
与hiPSC分化的没有星形胶质细胞分化命运的其它细胞类型(hiPSC-NPC)相比,hiPSC-GEP增强了小鼠的运动和认知恢复,而且在利用白喉毒素(DT)消除所有hiPSC-GEP后,此前产生的运动恢复作用仍持续存在。hiPSC-GEP移植改善患病小鼠认知与行为(来源:Science Translational Medicine)重要的是,如果这一疗法的安全性及有效性将来能在人体临床试验中得到证明,那么它将有可能作为一款 “现货型”细胞疗法批量生产,为出现白质脑卒中早期迹象的患者提供治疗,而且相比于利用患者自身细胞生产的细胞疗法,这一疗法在价格和制造的时间成本上也具有优势。研究小组目前正在进行IND申请所需的其它必需研究。[1] Irene Llorente et al. Patient-derived glial enriched progenitors repair functional deficits due to white matter stroke and vascular dementia in rodents. Science Translational Medicine (2021)[2] Shira Rosenzweig et al. Age-dependent exacerbation of white matter stroke outcomes: a role for oxidative damage and inflammatory mediators. Stroke (2013)[3] Stem cell therapy promotes recovery from stroke and dementia in mice(来源:UCLA Broad Stem Cell Research Center)
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