Pemigatinib/Infigratinib主要终点ORR数据(向右滑动查看对比)Infigratinib在2021年1月召开的ASCO GI 2021会议上,更新了研究的最终结果数据,中位随访时间为10.6个月,经独立中心评估的ORR为23.1%,CR为0.9%;中位DOR为5.0个月。在应答患者中,有8名(32.0%)患者的DOR≥6个月。从目前数据来看,Pemigatinib在主要终点ORR上高于Infigratinib,虽然在次要终点mPFS上略逊于Infigratinib(6.9 vs 7.3 m),但是,同为次要终点的mOS在Pemigatinib数据未成熟时已经接近Infigratinib的2倍(21.1 vs 12.2 m)。
Pemigatinib/Infigratinib次要终点OS数据(向右滑动查看对比) 4. 安全性 对于泛FGFR抑制剂pemigatinib和Infigratinib而言,由于都存在FGFR1抑制,会引起高磷酸盐血症,导致频繁的剂量调整、影响疗效;同时,需要监测血清磷酸盐,对于患者依从性也有很大影响。 在预防高磷盐血症上,pemigatinib采取根据血清磷酸盐水平进行饮食控制、药物治疗或降低给药剂量,而Infigratinib则在给药早期直接给予司维拉姆预防。 即便如此,在主要终点ORR上,pemigatinib相对更优(36% vs 23.1%)。当然,在50例亚组人群分析中,Infigratinib的二线治疗又显示与pemigatinib(FIGHT-202,107例)相似的ORR。
Infigratinib亚组分析(来源:ASCO GI 2021)在安全性的具体数值上,Infigratinib治疗发生高磷酸盐血症的比例更高(76.9% vs 60%),高达88.9%的患者中断治疗,或许也就解释了mOS较短的部分原因。 Infigratinib治疗最常见的不良事件(TEAEs,任何级别)为高磷酸盐血症(76.9%)、眼部疾病(67.6%,不包括中央性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离[CSR/RPED])、口腔炎(54.6%)和疲劳(39.8%),16.7%的患者发生了CSR / RPED(包括1例 G3)。其他常见的3/4级TEAEs为口腔炎(14.8%; all G3),低钠血症(13.0%; all G3)和低磷血症(13.0%; 13 例G3、1 例G4)。接受Pemigatinib治疗的患者中有45%发生了严重的不良事件,因不良事件导致患者剂量减少、中断和永久停药的比例分别为14%、43%和9%。高磷酸盐血症通常为1~2级,极少(3/146)发生剂量降低或治疗中断;发生低磷酸盐血症的患者比例为23%(≥3级,12%),未导致停药或剂量降低;4%(≥3,1%)的患者发生未导致临床后遗症的浆液性视网膜脱离。
参考文献1. Bridgebio and Incyte2. ClinCancer Res. 2015 Jun 15;21(12):2684-94.3. ClinCancer Res. 2020 Feb 15;26(4):764-774.4. Oncotarget.2017 Feb 28;8(9):16052-16074.5. JMed Chem. 2011 Oct 27;54(20):7066-83.6. EuropeanJournal of Cancer, 2020, 138:S21-S22. 点亮“在看”,好文相伴