“MedWatch乳腺癌双周报”由医药魔方Med与稻草人学习笔记联合出品。我们将和你一起，追踪乳腺癌重磅研究进展、临床实践变迁，以及未来是如何到来的。本期精选了2021年7月1日至7月15日之间发布的5篇重磅文献及相关评论。点击蓝色标题可查看研究详情，所有原始文献可以在医药魔方Med公众号后台回复“001 ”一键获得。《肿瘤学年鉴》杂志于7月6日正式发表了“2021 St
Gallen早期乳腺癌国际专家共识”，此次发布的“共识”是依据3月17日~20日在线上虚拟召开的第十七届圣加仑国际乳腺癌大会的专家投票结果而制定的。共识全文提纲挈领，非常好地总结了目前早期乳腺癌治疗的争议和共识。2021年St
Gallen共识会议强调了为早期乳腺癌患者定制治疗的重要策略。与过去的指南相比，显著的变化包括新辅助治疗后腋窝管理实践的演变；大分割方法更广泛地用于放射治疗；具有1-3个阳性腋窝淋巴结和低风险基因组标记的绝经后女性免除化疗；寡转移性乳腺癌女性的辅助治疗；支持治疗和后续随访的进展，有望使有早期乳腺癌病史的女性治疗的副作用更少。圣加仑国际乳腺癌大会（SGBCC）是全球最具影响力的有关早期乳腺癌诊断和治疗的国际性会议，一直将“临床治疗中如何应用相关证据达成共识”作为会议重点。SGBCC起始于1978年，每两年举办一届，2021年的主题是“个体化局部和全身疗法（Customizing
local and systemic therapies.）”。值得一提的是，本次St
Gallen共识专家组成员名单中，我们欣喜地看到了两位中国专家的名字：复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授。IMpassion130研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，评估了阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为
aTNBC 的一线治疗，最终 OS 数据与之前的中期分析一致。在 ITT 人群中，阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇（A+nP）相比安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇（P+nP）的 OS 益处没有统计学意义。未经正式检验的探索性数据显示，A+nP 在 PD-L1 IC
阳性人群中具有临床意义的 OS 益处。在 PD-L1 IC 阳性人群中，A + nP 治疗组的3年OS率为 35.8%，而 P+nP 为
22.2%。安全性方面，更长的随访时间没有观察到新的安全信号；不良事件与每种药物的已知不良事件一致。IMpassion131
是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，评估了阿替利珠单抗联合紫杉醇作为 aTNBC 的一线治疗。主要终点是研究者评估的 PFS，在
PD-L1阳性和ITT人群中进行分层测试。结果显示，在任一人群中，阿替利珠单抗联合紫杉醇均未改善PFS和OS。研究者表示，这些发现可能与患者预后特征的不均衡或较小规模试验的偶然发现相关。IMpassion131的结果强调了进一步研究
TNBC免疫疗法的必要性。点评：为什么解释IMpassion131的假阴性，而不是认为IMpassion130是假阳性？Annals of Oncology选择在同一天（7月1日版面）报道IMpassion130和IMpassion131的结果，几家欢乐几家愁的画面感不禁扑面而来~~与市面上流行的“激烈冲突”论调不同，JAMA oncology日前的评论文章中，来自加拿大女王大学的Simon Van Wambeke博士表示，如果坚持科学原则，两项试验的结果之间并不存在矛盾。“由于根据统计计划进行了IMpassion130中PD-L1阳性亚组的OS分析，因此OS差异，无论幅度如何，应仅视为一种假设。而IMpassion131的设计和效力检验了这一假设，该试验未显示阿替利珠单抗的任何生存获益。然而，由于IMpassion130中的阿替利珠单抗获益被夸大，尽管存在统计学上的局限性，IMpassion131的阴性结果仍令乳腺癌界感到惊讶，并正在寻找解释。”以Aleix Prat教授在推特上针对IMpassion131研究失败原因发起的投票为例。156次投票中，30%的专家认为是激素（皮质类固醇）的使用影响了免疫治疗的疗效，另外30%的专家认为在TNBC中PD-L1不是一个理想的靶标。不难发现，大部分专家倾向于排除阿替利珠单抗药品自身获益不足的原因。2021年4月27日，FDA召开了一次肿瘤药物咨询委员会会议，讨论了在确证性数据为阴性的情况下阿替利珠单抗的加速审批。委员会以7票对2票赞成维持加速审批，引用前面提到的一些论点来解释为什么IMpassion131是假阴性，而不是认为IMpassion130是假阳性。然而，有评论表示担心在IMpassion131中观察到的负面信号，并认为IMpassion130的结果不应导致临床实践的任何变化，除非在充分设计的后续试验中得到证实。乳腺癌患者的倡导组织同样受到关注。其中一个组织得出结论，“我们从具有适当把握度的分析中获得的唯一提示，在TNBC患者中，无论其PD-L1表达如何，阿替利珠单抗均无OS获益或OS呈负趋势，无PFS获益或PFS获益为2.6个月。”患者倡导组织对如此复杂统计问题的认识是令人振奋的。然而，令人感到沮丧的是，肿瘤学界基于探索性分析的获益趋势，试图解释适当把握度试验的阴性结果。Simon Van Wambeke博士强调，当具有适当把握度的试验结果与探索性分析结果相矛盾时，不应优先进行探索性分析。III期CLEOPATRA试验确立了帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛联合治疗作为HER2阳性局部复发/转移性乳腺癌(LR/mBC)的标准一线疗法。多中心单臂PERUSE研究评估了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合研究者选择的紫杉烷的安全性和疗效。Annals
of Oncology于2021年7月2日在线发表了PERUSE结果的最终分析。中位随访时间约 6
年时，PERUSE研究的最终安全性和有效性结果与 CLEOPATRA
结果一致。这一结果确证了紫杉醇是多西紫杉醇的有效替代品，可联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗用于HER2阳性局部复发/转移性乳腺癌的一线治疗。值得一提的是，在探索性分析中，接受过曲妥珠单抗治疗、且伴有内脏疾病患者的中位PFS（13.1个月）和OS（46.3个月）显著更差。许多患者和医生仍然担心乳腺癌 (BC)
后怀孕对生育结果和孕产妇安全的潜在不利影响。JCO于2021年7月1日在线发表了一篇系统综述和荟萃分析，提供了关于既往有乳腺癌病史的女性怀孕可能性、生育结果和产妇安全的最新证据。与普通人群相比，乳腺癌幸存者再次怀孕的可能性显著降低了
60%；此外，剖腹产、低出生体重、早产、小于胎龄后代的风险也显著更高。然而，未观察到先天性异常或其他生育并发症的风险显著增加。与未再次妊娠的乳腺癌患者相比，妊娠患者的无病生存期和总生存期更长。校正潜在混杂因素后，无论患者、肿瘤和治疗特征、妊娠结果和妊娠时间如何，都观察到了类似的结果。这一结果为乳腺癌幸存者受孕的安全性提供了证据，患者的怀孕愿望应被视为其生存护理计划的重要组成部分。
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