Biomaterials |中国药科大学顾月清教授、李斯文副教授团队：基于血小板外泌体的仿生纳米载体构建级联协同策略用于肿瘤治疗

功能化修饰的纳米药物递送系统被报道用于肿瘤治疗，其中，基于体内天然颗粒创建的仿生药物递送载体因具有体内靶向、免疫清除逃逸等能力为体内药物靶向递送提供了新的可能。血小板是血液中重要组成成分，其细胞膜上过表达的CD47可使其避免被巨噬细胞吞噬，过表达的P -选择素可与肿瘤细胞表面CD44特异性结合以实现肿瘤靶向作用。作为具有血小板大部分生物学功能的“分身”，血小板外泌体具有强的应用潜力，但其载药量差、内容物复杂等缺点限制了进一步应用。

2022年1月22日，中国药科大学顾月清教授、李斯文副教授团队在国际权威杂志Biomaterials上发表题为“A cascadesynergetic strategy induced by photothermal effect based on platelet exosomenanoparticles for tumor therapy”的研究论文 (2022,21;282:121384)，将血小板外泌体与光热敏感脂质体融合获得仿生纳米载体。该仿生载体不仅保留了血小板巨噬细胞逃逸，肿瘤选择性粘附和受损血管靶向等生理功能，并提高了载药能力，同时还能将化学动力学疗法与光热疗法联用，成功将药物靶向递送至肿瘤组织发挥协同治疗作用。

仿生纳米载体的构建策略及治疗过程示意图

一方面，仿生纳米载体注入体内后首先通过P选择素与CD44的结合实现肿瘤组织的主动靶向，在光热效应引起肿瘤部位的微血管损伤后，募集更多仿生纳米载体靶向肿瘤组织血管损伤部位，从而实现级联靶向效应。

光热效应引起肿瘤级联靶向

另一方面，该仿生纳米载药系统实现了化学动力学疗法(CDT)和光热疗法(PTT)联合治疗。研究人员将葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase, Gox, G)和柠檬酸铁铵(Ferricammonium，FAC, F)共载于仿生纳米载体中，通过级联催化反应产生大量羟基自由基，增强化学动力学治疗。同时，装载的光敏剂Cypate赋予纳米系统优良的光热效应，激光刺激后显著提高肿瘤局部温度，在进一步放大级联催化反应的同时有效杀伤肿瘤组织，激活肿瘤免疫微环境，实现光热疗法和化学动力学疗法协同治疗。

光热疗法通过激活免疫增强化学动力学疗法

研究人员在多种肿瘤模型中验证了仿生纳米载药系统(FG@PEL)良好的肿瘤治疗疗效，并对化学动力学治疗，光热治疗及其引起的机体免疫效应协同治疗的机理进行了深入的研究。综上所述，这种整合了自增强化学动力学治疗和光热治疗的综合纳米颗粒在癌症治疗中具有广阔应用前景。

参考文献：

Acascade synergetic strategy induced by photothermal effect based on plateletexosome nanoparticles for tumor therapy. Biomaterials. 2022, 282, 121384.doi:10.1016/j. biomaterials. 2022. 121384.

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