图:LAMP2A的敲除导致外泌体中含有KFERQ序列的蛋白质下调。(A)LAMP2基因组序列的示意图。(B) TEM 图像显示分离的外泌体。(C) LAMP2A敲除导致 EEA1、EXOc2 和组蛋白3的蛋白质水平降低,其中每个都包含至少一个 KFERQ 基序,以及 HSC70。(D) HHHAGYEQF的原始 MS/MS 碎片谱,仅来自LAMP2A。(E) 示意图显示了推定的 KFERQ 基序的识别规则。(F) LAMP2A KO 后 sEV 中下调蛋白的热图。总而言之,研究人员提出了LAMP2A在与ESCRT无关的过程中介导蛋白质包装到外泌体中,并且涉及HSC70对活性KFERQ序列的识别。CD63、Syntenin-1、Alix、Rab31和神经酰胺等内体蛋白似乎是这种选择性包装所必需的,尽管它们的作用尚不清楚。证据还表明,这种机制可能通过促进缺氧诱导因子HIF1A 包装到外泌体中来影响细胞间和器官间的通讯,从而有可能在远端的常氧细胞和组织中激活缺氧反应。 参考文献:LAMP2A regulates the loading of proteins into exosomes. Sci Adv.2022 Mar 25;8(12):eabm1140.