3.Recent developments in biosensing methods for extracellular vesicle protein characterization. 用于细胞外囊泡蛋白表征的生物传感方法的最新进展。 [Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol] PMID: 35999185 摘要:在过去的几十年中,对细胞外囊泡
(EV) 的研究取得了显着增长,EV 被广泛认为是人类健康和疾病生物标志物的来源,具有巨大的临床潜力。 EV
由体内的每种细胞类型分泌,报告所有组织类型的内部细胞状况。它们存在于易于获取的生物流体中,使得 EV
生物传感作为一种通过液体活检的无创诊断平台极具吸引力。然而,它们的小尺寸(50-250
nm)、固有的异质性和天然生物流体的复杂性给有效表征带来了挑战,因此限制了它们的临床应用。这导致各种新型 EV
生物传感技术的发展激增,其能力超出了直接从细胞生物学转移而来的传统方法。在这篇综述中,总结了用于 EV 生物传感的关键检测原理,重点介绍了过去 5
年来该领域的一些最新和基本发展。
4.Nicotine exacerbates endothelial dysfunction and drives atherosclerosis via extracellular vesicle-miRNA. 尼古丁通过细胞外囊泡-miRNA 加剧内皮功能障碍并驱动动脉粥样硬化。 [Cardiovasc Res] PMID: 36006370 摘要:尼古丁是烟草的主要成分,是导致动脉粥样硬化的重要因素。然而,尼古丁与动脉粥样硬化之间联系的分子机制尚不清楚。由于细胞外囊泡
(EVs) 参与动脉粥样硬化的细胞间通讯,我们研究了它们是否对尼古丁刺激下的动脉病理生理学产生影响。根据功能研究,吸烟者血清中的 EVs
(smoker-EVs) 显着增加并加剧了内皮炎症和细胞凋亡。同时,抑制 EV 可减缓尼古丁诱导的动脉粥样硬化进展,注射尼古丁诱导的 EV
可促进 ApoE-/- 小鼠的动脉粥样硬化进展。此外,定量逆转录聚合酶链反应分析显示吸烟者EV中 miR-155
水平显着增加,这与通过超声成像测量的患者颈动脉斑块形成相关。此外,来自吸烟者的 EV(代表来自单核细胞的 EV)中 CD14
水平显着增加,表明单核细胞是吸烟者 EV 的重要来源。 DNA 甲基化和转录因子 HIF1α 可能有助于增加单核细胞中的 miR-155
水平,正如通过亚硫酸氢盐转化测序和染色质免疫沉淀所评估的那样。从机制上讲,EVs 通过定向靶向 BCL2、MCL1、TIMP3、BCL6 和激活
NF-WeiB 通路来封装 miR-155 诱导的内皮细胞功能障碍,这一点已在一系列分子和生物学实验中得到证实。在尼古丁刺激的单核细胞中注射
EV 可促进 ApoE-/- 小鼠的斑块形成并引发血管内皮损伤,而抑制 miR-155
则削弱了这种作用。我们的研究结果揭示了尼古丁加重动脉粥样硬化的 EV 依赖性机制。因此,我们提出了一种基于 EV
的动脉粥样硬化管理干预策略。根据我们的研究结果,预防或阻止在尼古丁刺激后产生异常 EV,特别是单核细胞 EV
的策略可以预防动脉粥样硬化。此外,检测循环 EV 携带的 miR-155 表达可能揭示动脉粥样硬化的进展。在分子水平上,阻断 miR-155
的生物合成是一种新的治疗方法,可以防止尼古丁加重动脉粥样硬化。
9. KIM-1
augments hypoxia induced tubulointerstitial inflammation through uptake
of small extracellular vesicles by tubular epithelial cells. KIM-1 通过肾小管上皮细胞摄取小细胞外囊泡来增强缺氧诱导的肾小管间质炎症。 [Mol Ther] PMID: 35982620 摘要:暴露于缺氧的肾小管上皮细胞
(TECs) 会引发肾小管间质炎症 (TII),而确切的机制尚不清楚。在这项研究中,我们发现缺氧诱发肾小管损伤,肾小管缺氧诱导因子 1α
(HIF-1α) 和肾损伤分子 1 (KIM-1) 的表达以及肾小细胞外囊泡 (sEV)
的产生都证明了这一点随着缺血再灌注损伤(IRI)后TII的发展而增加。有趣的是,KIM-1 阳性小管被巨噬细胞包围并与 sEV
共定位。在体外,当 sEV 分泌的主要调节因子 KIM-1 或 Rab27a 被沉默时,缺氧 TECs 中 KIM-1 表达和 sEV
释放增加,并且缺氧诱导的炎症反应得到改善。此外,KIM-1 被鉴定为介导 TEC 对低氧 TEC 衍生的 sEV (Hypo-sEV)
的摄取。通过纳米流式细胞术检测,KIM-1 的配体磷脂酰丝氨酸 (PS) 存在于 Hypo-sEV 中。相应地,当 KIM-1 被敲低时,外源性
Hypo-sEV 诱导的炎症反应减弱。在体内,外源性 Hypo-sEV 定位于 KIM-1 阳性小管并加剧 IRI 小鼠的
TII。我们的研究表明,受损肾小管表达的 KIM-1 通过识别 PS 介导 sEV
摄取,这参与了缺氧诱导的肾小管炎症的放大,导致缺血性急性肾损伤中 TII 的发展。
10. Aberrant
crosstalk between insulin signaling and mTOR in young Down syndrome
individuals revealed by neuronal-derived extracellular vesicles. 神经元衍生的细胞外囊泡揭示了年轻唐氏综合征个体中胰岛素信号传导和 mTOR 之间的异常串扰。 [Alzheimers Dement] PMID: 34812584 摘要:智力障碍、加速衰老和早发性阿尔茨海默样神经变性是唐氏综合症
(DS) 的关键脑病理特征。尽管越来越多的研究旨在确定 DS 人口老龄化轨迹背后的分子途径,但缺少有关 DS
婴儿和青少年的数据。神经元衍生的细胞外囊泡 (nEVs) 从 2 至 17 岁的健康供体 (HDs, n = 17) 和 DS 儿童 (n =
18) 中分离出来,并检测 nEV 含量的胰岛素/mTOR 标志物途径。从 DS 儿童中分离的 nEV 的特征是 pIRS1 Ser636
显着增加,胰岛素抵抗的标志物,以及 IRS1 下游 Akt/mTOR/p70S6K 轴的过度激活,可能是由磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)
的更高抑制驱动的.还发现了高水平的 pGSK3β Ser9。胰岛素信号/mTOR 通路的改变代表了 DS
脑中的早期事件,并可能导致在这一独特人群中观察到的脑功能障碍和智力障碍。
11.Extracellular vesicle interactions with the external and internal exposome in mediating carcinogenesis. 细胞外囊泡与外部和内部暴露体相互作用介导致癌作用。 [Mol Aspects Med] PMID: 34629184 摘要:从受孕开始,环境因素对个体的影响被定义为暴露体。它可以分为外部暴露,包括空气污染、化学污染物和饮食等外部因素,以及内部暴露,这是个体独有的,涉及年龄、生理和遗传特征。外部暴露对内部暴露体或遗传谱的影响可以通过组学分析来确定。然而,由于样品数量和成本低,这通常会受到影响。因此,识别可以深入了解个体细胞特征的其他因素,提供了一个令人兴奋的途径,而一个新兴领域是细胞外囊泡
(EV)。最近,我们对细胞如何相互交流的理解已经转变为认识到EV的作用。EV
由所有活细胞分泌,并且已在迄今为止研究的所有生物体液中被鉴定出来。它们运输生物活性分子(例如蛋白质、miRNA 和
DNA),它们的释放可以受细胞微环境的调节。分析 EV 对环境因素的反应可能会为肿瘤 EV
在致癌作用中的作用提供新的见解。EV不仅可以深入了解肿瘤细胞本身,还可以更好地了解细胞如何相互交流,从而促进癌症进展。此外,表征肿瘤衍生 EV
的内容和功能有可能克服当前改善癌症患者预后的挑战。例如,确定用于治疗干预的 EV 靶标和肿瘤 EV
生物标志物可以促进对几种癌症的早期筛查的发展。因此,本综述的目的是讨论EV在应对癌症中各种外部和内部信号时的整体作用。我们将特别强调 EV
的生物发生、分泌和含量,以响应癌症中的致癌转化和代谢调节剂。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见!