MSCEXO/PMA在4 °C
(a)和25 °C (b)合成温度下的TEM图像此外,这种工程外泌体应用于帕金森病(PD)的治疗,旨在解决PD治疗精准靶向和复杂需求的挑战,其发病机制复杂,涉及因素多,目前尚无特效药和完全治愈它的方法。迄今为止,PD的发病机制可概括为以下过程:多巴胺能神经元的核基因突变抑制了α-突触核蛋白(α-syn)的正常水解并促进其在线粒体内聚集,产生高浓度的活性氧(ROS),这进一步导致诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 表达和神经炎症的增强,并破坏自身及其周围的神经元细胞。来自干细胞的外泌体具有促进组织修复和神经再生的潜力,并具有穿透血脑屏障(BBB)的能力,因为它们的表面富含多种跨膜蛋白和整合素,具有潜在的医学价值。然而,此类外泌体对PD微环境的靶向选择性较差,难以准确靶向PD微环境中受损的神经元细胞及其病变线粒体。此外,现有的PD治疗方法仅涉及对发病机制中有限环节的干预。抑制上游环节的恶化(如去除α-syn聚集)并不能消除下游环节已有的损伤(如上调的ROS和神经元细胞损伤),而针对下游环节损伤的修复策略不能阻止上游环节造成的持续伤害。因此,考虑到PD病理机制的复杂性和特殊性,对PD的病理过程进行多阶段靶向、多阶段治疗的干预非常必要。
MPTP诱导的PD模型小鼠的行为改善 参考文献:Wang
Q, Li T, Yang J, Zhao Z, Tan K, Tang S, Wan M, Mao C. Engineered Exosomes with
Independent Module/Cascading Function for Therapy of Parkinson's Disease by
Multistep Targeting and Multistage Intervention Method. Adv Mater. 2022
Jul;34(27):e2201406. doi: 10.1002/adma.202201406. Epub 2022 May 27. PMID:
35435282.