基于功能和多组学分析的雌性ERα HKO小鼠表型的发现和潜在机制总结总之,这项工作提供了关于ERα在正常心脏生理学中的作用的额外知识,并确定了心脏引发的性别特异性代谢表型。研究表明,雌性小鼠心肌细胞中ERα的减少会导致心脏的转录、脂质组学和代谢失调,以及骨骼肌和WAT中的代谢失调。此外,该表型与具有重塑蛋白质组的心脏衍生EV相关,并且能够重新编程骨骼肌细胞的信号和蛋白质组特征,从而影响代谢编程和糖酵解功能。组织、EV蛋白质组和重新编程的骨骼肌细胞的集体代谢变化与从能量消耗到储存的转变一致,这可能导致雌性ERα HKO小鼠的肥胖增加。这项工作对预防和治疗绝经后妇女的心脏和代谢疾病有影响,而且对接受抑制/减少心脏ERα治疗的绝经前妇女的心脏毒性也有影响。参考文献:Tham,
Y.K., Bernardo, B.C., Claridge, B. et al. Estrogen receptor alpha deficiency in
cardiomyocytes reprograms the heart-derived extracellular vesicle proteome and
induces obesity in female mice. Nat Cardiovasc Res (2023). DOI: 10.1038/s44161-023-00223-z