本研究旨在阐明肝细胞癌(HCC)来源的sEV-Clathrin轻链A(CLTA)在重塑微血管基质中的功能和机制。通过酶联免疫吸附法(ELISA)分析了HCC患者循环sEVs中的CLTA水平。通过多种功能性测定检查了sEV-CLTA对HCC癌性特性的影响。使用质谱法鉴定了人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中sEV-CLTA的下游效应物。进行了管形成、萌发、经内皮侵袭和血管渗漏性测定,以确定sEV-CLTA及其效应物basigin(BSG)在HUVECs中的功能。BSG抑制剂SP-8356在患者来源的异种移植瘤(PDXs)小鼠模型中进行了测试。HCC患者循环sEVs中的CLTA水平明显高于对照个体,并在手术后降低。HCC来源的sEV-CLTA增强了HCC癌性特性,破坏了内皮完整性并诱导血管生成。机制上,CLTA通过稳定和上调BSG来重塑微血管基质。最后,SP-8356单独或与索拉非尼联合使用可减弱PDXs的生长。该研究揭示了HCC来源的sEV-CLTA在微血管基质形成中的作用。抑制CLTA及其介导的途径可能为HCC患者提供新的治疗策略。参考文献:Xu
Y, Yao Y, Yu L, Zhang X, Mao X, Tey SK, Wong SWK, Yeung CLS, Ng TH, Wong MY,
Che CM, Lee TKW, Gao Y, Cui Y, Yam JWP. Clathrin light chain A-enriched small
extracellular vesicles remodel microvascular niche to induce hepatocellular
carcinoma metastasis. J Extracell Vesicles. 2023 Aug;12(8):e12359. doi:
10.1002/jev2.12359. PMID: 37606345; PMCID: PMC10443339.