协和医科大学：结直肠癌中TP53通路影响HGS介导的外泌体形成

肿瘤来源的外泌体对细胞间通讯非常重要。然而，TP53在结直肠癌（CRC）中调控外泌体产生的作用尚不清楚且有争议。来自中国医学科学院和中国协和医科大学的赵晓航研究员等评估了从HCT116 TP53野生型（WT）、TP53基因敲除（KO）和TP53（R273H）突变（MT）的细胞分泌的外泌体的特点。来自MT和KO细胞的外泌体与野生型细胞分泌的外泌体相比，表现出显著尺寸减小。使用同位素标记的相对和绝对定量的质谱（iTRAQ-2D-LC-MS/MS）对外泌体蛋白进行综合蛋白质组学分析，鉴定了3437种蛋白质。具体地说，肝细胞生长因子调控的酪氨酸激酶底物（HGS）在MT和KO细胞分泌的外泌体中表达下调。功能研究表明，低水平的HGS导致外泌体变小。 TP53调控HGS表达，进而调节HGS依赖的外泌体形成。此外，HGS表达逐渐增高伴随着CRC的发生，是一个独立的预后不良因素。总之，该研究鉴定了CRC外泌体形成中一种新颖的HGS依赖性TP53机制。 HGS可作为一种新的预后生物标志物和用于治疗性干预的候选对象。

参考文献：

1. Sun, Y., et al. (2016). "A novel TP53 pathway influences the HGS-mediated exosome formation in colorectal cancer." Sci Rep 6: 28083.