文章说明
编辑：广东省食品药品审评认证技术协会
供稿：深圳信立泰药业股份有限公司
国 外 篇
2021年4-5月国外药品政策法规汇总
序号 | 文件名称 | 发布 时间 | 颁布 部门 | 文件 类型 |
1 | Q3C(R8) 杂质：残留溶剂的指导原则 | 4/22 | ICH | 指导原则 |
2 | PIC/S GMP 指南 | 4/26 | PIC/S | 指南 |
3 | EMA 亚硝胺杂质内容更新 | 4/28 | EMA | 指南 |
4 | 生物类似药许可的指南 | 5/6 | MHRA | 指南 |
5 | 5/11 | FDA | 指南 | |
6 | Q3D (R2) 元素杂质指南 征求意见稿 | 5/11 | FDA | 指南 |
7 | FDA S5 R3 人类药物生殖和发育毒性检测最终版 | 5/11 | FDA | 指南 |
8 | S11 支持儿科药品研发的非临床安全试验 | 5/11 | FDA | 指南 |
9 | M9 基于生物药剂学分类系统的生物等效性试验豁免 | 5/11 | FDA | 指南 |
10 | E9(R1) 临床试验的统计学原则：增补：临床试验中的估计目标与敏感性分析 | 5/11 | FDA | 指南 |
11 | ICH S1B 药物致癌性试验指南附录 | 5/20 | EMA | 指南 |
注：
1、数据来源：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）、国际药品认证合作组织（PIC/S）、欧洲药品管理局 (EMA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、英国药监机构（MHRA）
2、点击相应文件名称可直接跳转至原文查看。
摘 要
一、Q3C(R8) 杂质：残留溶剂的指导原则
该指南的目的是为患者的安全性推荐可接受的药物残留溶剂量。该准则建议使用毒性较小的溶剂，并描述一些残留溶剂在毒理学上可接受的水平。
本指南不适用于在临床研究开发阶段使用的潜在新原料药，赋形剂或药物，也不适用于现有的上市药物。该指南适用于所有剂型和给药途径。在某些情况下，例如短期（30天或更短）或局部应用，可以接受更高含量的残留溶剂。这些级别的理由应视具体情况而定。
二、PICS GMP 指南
1个简介，3个附件。
三、 EMA 亚硝胺杂质内容更新
1、EMA 评估了人用药生产过程中亚硝胺形成或存在的风险，并为上市许可持有人提供了指导，以避免亚硝胺杂质的存在。
EMA 于2020年6月根据 Regulation (EC) No 726/2004 第5(3)条完成了一项审查，为上市许可持有人就如何避免人用药中存在亚硝胺杂质提供了指导。
2、CHMP 要求上市许可持有人按照本页的指导审查所有可能存在亚硝胺的化学和生物人用药，并检测存在风险的产品上市许可持有人应审查其生产工艺，包括包含化学合成或生物活性物质的产品，以识别并在必要时减轻亚硝胺杂质存在的风险。
3、沙坦类药物的上市许可持有人为避免其产品中存在亚硝胺杂质而需要遵循的要求与所有人用药相同。
CHMP 于2020年11月更新了对沙坦类药物的要求，使其与其第5条第(3)款意见的结果一致。CHMP 在2019年1月首次发布了关于沙坦类药物的建议。
四、生物类似药许可的指南
本指南的目的是为类似生物医药产品（也称为生物仿制药）的开发商提供北爱尔兰/英国/英国对生物仿制药产品的要求的清晰概述。
五、FDA Q12 药品生命周期管理的技术和监管考虑
ICH Q12本指南提供了一个框架，以更可预测和更有效的方式促进批准后化学，制造和控制（CMC）变更的管理。补充并增加了ICH Q8（R2）和Q10附件1中所述的针对批准后CMC变更的灵活监管方法。本指南还旨在说明增加的产品和过程知识如何有助于更准确，更准确地了解哪些审批后变更应导致监管提交以及此类变更的报告类别级别的定义。
FDA Q12 药品生命周期管理的技术和监管考虑 附录
ICH Q12附件的IA节至IF节中提供的示例是为说明目的而提供的模拟示例。他们仅建议如何应用ICH Q12指南的第III，IV和V节中描述的工具，而不应将其用作监管提交的模板或唯一基础。
六、Q3D (R2) 元素杂质指南 征求意见稿
这份供公众咨询的文档包括Q3D（R2）指南的摘录以及Q3D（R1）指南的修订版：
· 第1部分-附录2的摘录：校正金，银和镍的PDE
· 第2部分-附录3的摘录：黄金专论的更正
· 第3部分-附录3的摘录：银专论的更正
· 第4部分-新附录5
七、FDA S5 R3 人类药物生殖和发育毒性检测最终版
本指南的目的是为支持人体临床试验和药品上市许可所必需的非临床发育和生殖毒性(DART) 测试的评估推荐国际标准并促进其协调。该指南描述了潜在的策略和研究设计，以补充可用数据以识别、评估和传达风险。还提供了解释研究数据时应考虑的一般概念和建议。
本指南修订了 ICH 指南S5 药品生殖毒性检测（1994 年 9 月）。3本次修订使指南与其他 ICH 指南保持一致，详细说明了在剂量水平选择中使用暴露裕度，纳入了风险评估部分，并将范围扩大到包括疫苗和生物制药。它还描述了替代检测的资格，描述了潜在的使用场景，并提供了推迟发育毒性研究的选项。
为了评估人类药物对生殖和发育的影响，通常应该有可用的信息来说明暴露于药物及其代谢物的潜在影响（ICH M3（参考文献 1）、ICH S6（参考文献 2）） ) 在繁殖和发育的所有阶段。没有任何指南可以提供足够的信息来涵盖所有可能的情况，并且测试策略的灵活性是有保证的。
八、S11 支持儿科药品研发的非临床安全试验
本文件的目的是推荐非临床安全评估的国际标准并促进其协调，以支持儿科药物的开发。非临床安全研究指南的统一将定义当前的建议，并减少地区之间存在重大差异的可能性。应促进儿科临床试验的及时开展，并按照 3R（替换/减少/改进）原则减少动物的使用。
九、M9 基于生物药剂学分类系统的生物等效性试验豁免
如果含有相同药物物质的两种药物产品在以相同摩尔剂量给药后的生物利用度（药物吸收速率和程度）在可接受的预定限度内，则认为它们是生物等效的。设置这些限制是为了确保可比较的体内性能，即安全性和有效性方面的相似性。在体内生物等效性研究中，浓度时间曲线下的关键药代动力学参数 ( AUC ) 3和最大浓度 ( Cmax ) 通常用于评估药物吸收的速率和程度。
基于生物药剂学分类系统 (BCS)的生物豁免方法旨在减少对体内生物等效性研究的需要，即，它可以提供体内生物等效性的替代物。如果体内性能等效的假设可以通过令人满意的体外数据证明是合理的，则可以免除体内生物等效性研究。BCS 是一种基于药物物质的水溶性和肠道渗透性特征的科学方法。BCS 将原料药分为以下四个 BCS 类别之一：I类：高溶解性、高渗透性；II类：低溶解性，高渗透性；III类：高溶解性、低渗透性；IV级：低溶解性、低渗透性。
本指南提供了支持原料药生物药剂学分类和基于 BCS 的药品生物等效性研究生物豁免的建议。基于 BCS 的生物豁免原则可以应用于指南中未明确指出的生物等效性目的，前提是它们可以得到全面的科学原理的支持。
十、E9(R1) 临床试验的统计学原则：增补：临床试验中的估计目标与敏感性分析
为了正确地告知制药公司、监管机构、患者、医生和其他利益相关者的决策，应提供对特定医疗状况的治疗（药物）的益处和风险的明确描述。没有这样的明确性，人们担心报告的“治疗效果”会被误解。本附录提出了一个结构化框架，以加强参与制定临床试验目标、设计、实施、分析和解释的学科之间的对话，以及申办者和监管机构之间关于临床试验应解决的治疗效果或感兴趣的效果的对话。
通过构建与感兴趣的临床问题相对应的“估计值”（见术语表；第 III 节 (A.3)），有助于精确描述感兴趣的治疗效果。明确要求对“并发事件”（见词汇表；第 III.A 节 (A.3.1)）进行深思熟虑的设想，例如停止指定的治疗、使用额外或替代治疗，以及死亡等终末事件。估计量的描述应反映与这些并发事件相关的临床问题，本附录介绍了反映可能提出的不同关注问题的策略。策略的选择会影响在描述临床问题时如何反映试验的更多常规属性，例如治疗、人群、
临床试验数据的统计分析应与估计值保持一致。本附录阐明了“敏感性分析”（见术语表）在探索主要统计分析结论的稳健性方面的作用。
十一、ICH S1B 药物致癌性试验指南附录
本增编的密切结合使用就需要进行致癌性研究为制药ICH S1A方针，S1B测试药物致癌和S1C（R2），剂量选择的致癌性研究。附录是对 S1 指南的补充。
致谢：衷心感谢收集整理本文资料并分享的深圳信立泰药业股份有限公司，及其相关负责收集政策法规部门同事！
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