问题1
问：附录1建议按照某种方式执行，但是并非强制我们一定要这样做。我们可以继续按现在的方法来做吗？
答：其实，所有的法规都会建议按某种方式做 ，但并不是客气地告诉你怎么去做这个事。不按这些建议去做，可能意味着在面对检查时你会很麻烦。因为检查官会希望你按这些标准去做，除非你能进行合理的判定，而这对于你的生产工艺过程的符合性来说非常困难。附录1一旦开始执行，不建议你继续按原来的方式来做。
问题2
问：要求的污染控制策略CCS是一个单独的文件，还是现有文件的合并？
答：通常，在新的附录1规定CCS之前，在质量体系中已经有了关于污染控制的文件。如果已经有这些文件的话， 我们建议，至少建立一个CCS核心文件，去规定CCS的基本原则、需要包含的所有要素，并且最重要的是要在这个CCS核心文件中列出所有现有的与污染控制相关的各个文件。
问题3
问：新版本的附录1，期望发布日期是什么时候？发布后会有一定的延迟执行日期吗（自发布日期六个月以后）？
答：其实，期望的发布日期是几个月前，不过，由于各种情况而拖延了这么久，具体时间还不确定，不过，期望是在今年年底或明年年初，继续拖延也不足为怪。根据以往新法规发布的经验，通常还是会给企业一定的时间来遵照执行的，通常约一年吧。不过，正如问答中所说，如果是新建厂房，会要求一开始就要符合，而对于那些需要升级改造的旧厂房，如果无法一开始实施就符合要求的话，可能需要采用委托加工的方式来生产。
问题4
问：有没有实施新附录1的时间框架？是否一开始生效企业就需要符合？
答：没有统一的规则。不过，我们期望有一年的时间来达到要求，至少要建立计划来达到要求。
问题5
问：如何控制纯化水系统中的洋葱伯克霍尔德菌？
答：洋葱伯克霍尔德菌标志着可能形成了生物膜。我们建议用碱来清洗后，再用稀释的杀孢子剂清洗。
问题6
问：关于新附录1中提出的微生物限度（空气质量和表面清洁度），尤其是A级区的，你们的想法如何？
答：除A级区外，其它的限度都与现有的限度标准一样。实际上，对A级区来说，也不是与原来的不同。“<1（现在的标准）”，与“无微生物生长”这个新标准十分接近。现在，对于一个控制良好的洁净室，甚至是我们在所说的隔离器、RABS，新标准中的要求都是无生长。所以，并不是标准收严了，而是技术（不再是传统的层流了）要求持续一致地符合。
问题7
问：如果是在RABS/隔离器的D级背景下工作的人员，你们认为怎样的更衣程度是适当的？
答：新版附录1详细规定了D级区人员应当如何着装：应当覆盖住头发、胡须；应当穿基本的防护服和经适当消毒的鞋子或鞋套。应当采取适当的措施以避免人员入口处被洁净区外所污染。在C级和D级区，如果执行在污染控制策略CCS中规定的认为可能有污染风险的活动时，需要戴手套。
问题8
问：我们有个采用隔离器的新厂房，需要在SIP和/或CIP过程中进行环境监测吗？
答：附录1新版本规定：
问题9
问：用隔离器生产操作进行时，需要对人员监测吗？
答：对隔离器进行操作的人员在D级洁净区下工作，所以，应当根据环境控制要求，在污染控制策略CCS下进行控制。因此，人员控制应当作为这个区域控制的一部分，哪怕所在的区域的洁净级别不是关键区域。
问题10
问：喷雾消毒后是否需要冲洗？
答：如果在表面存在孢子剂残留的问题，可以采用注射用水和70%的异丙醇冲洗，但不是一定要求。
问题11
问：有些细胞和基因物料不能用消毒剂消毒，特别不能用杀孢子剂。对这些敏感物料，行业消毒标准是什么？
答：我会确保在封闭的培养皿中将细胞株从该区域移除，并且，最好的产品是杀孢子湿巾、过氧化氢/过氧乙酸杀孢子剂或其它杀孢子剂，特别是杀培养箱垫圈上最常见的真菌孢子的。
问题12
问：对不锈钢生产设备的表面，你们建议的杀孢子剂消毒频次如何？
答：我们会在对设备表面的真菌和细菌孢子的采样捕获频次的基础上来确定杀孢子的频次。你开始时可以每个月末使用杀孢子剂，然后在环境监测数据的基础上增加或减少频次。
问题13
问：日本非常流行用风淋室来移动物料，行业内也会使用紫外传递窗。您是否认为用这种设备来替代对于对转移过程进行严格消毒的依赖是一种趋势？
答：肯定！普通传递窗会用的越来越少，因为其它方法的安全程度高太多了。
问题14
问：行业使用季胺盐消毒剂，是否存在健康和安全方面的问题？
答：使用季胺盐消毒剂不会有任何EHS方面的问题。制造商提供了毒性和SDS安全数据。
问题15
问：检测杀孢子剂的效果、毛壳菌属的检测和真菌的研究，可以用除ATCC菌属以外的微生物群吗？
答：演示中用的是ATCC菌属。不过，你们自己在进行取样研究时，更建议包含你们在自己的环境监测中分离出来的微生物，包含1-2种霉菌孢子、1-2种细菌孢子。我们更建议你们只用杀孢子剂来检测细菌孢子。
问题16
问：对那些有很多死角及难以触及区的设备，例如低温贮罐，进行清洁以防止霉菌，你们是否有建议？
答：对于这些难以触及的区域，我们更建议采用杀孢子剂，例如过氧化氢/过氧乙酸。你们还需要评估这种非常低温的设备在你们自己那里的情况。
问题17
问：对于在环境监测碟上的细节和真菌，如果经过验证，是否认可在32±2℃的条件下培养120小时，来替代分别培养的温度（20-25℃）？
答：总需氧菌包括细菌和真菌，可以只用一个碟来做。但是，如果只在30-35℃培养，这个条件不是霉菌的最佳生长条件，有些霉菌可能不会生长。这就是如果只用一个碟子来做总需氧氧，要先在20-25℃培养3天再在30-35度培养至少2天的原因，这是满足细菌、真菌和霉菌生长的折中方法。如果只用一种碟在一个温度下培养，可以选择在25-30度培养，并用本地的微生物菌在GPT上进行研究验证支持。
问题18
问：在C级下使用无菌连接器（例如Millipore LYNX S2S)来将产品从一次性袋转移至隔离器分装线，是否认可？
答：可以。这种类型的连接器与RTP（阿尔法-贝它）部件一样，可以用于隔离器的标准连接。
问题19
问：对GMP区域地面消毒，如果我们想从人工方式（拖布擦）改为自动清洁器方式，应当考虑什么？
答：我会对洁净室的级别进行评估。这种方式对ISO-5\6\7级，以及大部分的ISO-8级洁净室来说，并不是常见做法。清洁器可以用于受控非洁净区及一些ISO-8洁净区，风险之一是微粒。而且，清洁器还要能消毒。这些清洁器非常容易长霉菌。因此要维持在不发霉的状态。
问题20
问：修改洁净室采样点频次的行业标准是什么？采用什么统计学模型？
答：洁净室采样点应当在风险评估的基础上制定，并且，根据新版附录1的9.4条，应当定期回顾该风险评估，以确定环境监测程序的效果。我们建议进行年度回顾，通过趋势分析来做支持，并作为CCS要求的一部分。
问题21
问：如果得到的结果小于2个对数单位的降低（在一定的接触时间下），是否能够宣称杀孢子剂的效果？
答：我想，关键应当考虑的是5分钟到10分钟的湿接触时间。我更期望得到超过2个对数级的细菌孢子杀灭效果。大部分洁净室设施都会验证10分钟的湿接触时间。
问题22
问：公用系统是否有统一的标准？我认为ISO-14644第3部分强调了公用系统的几个方面？
答：可以参考：
ISPE规范指南：制药用水、蒸汽和工艺气体的取样（2016）
ISPE基础制药工程指南卷4：水和蒸汽系统（2019）
问题23
问：检测杀菌剂的最佳规范是什么（在失效期检查，在某些时间点检查，等）？
答：我更建议进行一个放置时间的研究，然后在失效期时检查。如果我的消毒剂或杀孢子剂在喷雾瓶中使用比如30天，那么，我会包含30天这个时间点的检查。
问题24
问：企业需要多久进行一次消毒剂效果的研究？
答：我会回顾你的年度环境监测数据，看看有没有新的菌群出现。这种情况经常发生或出现在最差状况下，这时你就需要选择验证新的菌群。然后，每5-7年，我会建议你再看看你的取样试验数据和现场试验数据，看是否需要在新的表面、较低的对数消除率点、受控出问题点或大量新微生物即将出现时，进行取样试验研究。
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