2020年7月1日，NMPA的《药品生产监督管理办法》正式实施。在管理办法中，提到了三个要点：其中，关于场地管理文件，实施办法中说，以后会有详细的要求出台。这个场地管理文件，很可能是仿效欧盟的工厂主文件Site Master File（SMF）。那么，在它出台前，让我们先一起来学习一下工厂主文件SMF吧！第一更——SMF的基础指南和框架结构：场地管理文件 VS 工厂主文件
第二更——SMF的第一部分：生产商的基本信息，SMF-1：生产商的基本信息
今天进行第三更——SMF的第二部分：生产商的质量管理体系
生产商的质量管理体系的框架SMF的第二部分是生产商的质量管理体系，包括以下三个方面的内容：
在五个方面中，又有更加细节的框架要求，具体如下：
通过SMF第二部分的内容的提供，对生产商的质量管理体系会建立认知，对生产商的质量管理体系中产品放行、物料供应管理、委托管理、质量风险管理、产品质量回顾管理这几个重点的方面会有一个总体的了解和评价。
生产商的质量管理体系2.1是生产商的质量管理体系的总述。在这部分，指南又将其划分了三个小模块：
先说企业质量管理体系的参照标准：通常是GMP，你可以写欧盟GMP、中国GMP，如果是原料药企业，还可以再写上ICH Q7A。如果除了GMP以外，你们还参照ISO的质量管理体系，也可以写上去。
然后，怎么描述企业所运行的质量管理体系呢？
什么是质量管理体系（quality management system)，在欧盟GMP中并没有明确地定义。通常认为，质量管理体系，是质量检验Quality Control+质量保证Quality Assurance。不过呢，卡瑞法强烈建议大家再加一个质量改善 Quality improvement，这样会更加完善。
可以从以下几个方面来描述企业所建立和运行的质量管理体系：
1）企业建立了独立行使职能的质量管理机构（受谁领导，包括几个部门），来达成什么样的质量管理目标。
2）企业对哪些层级的人员建立了质量职责
3）质量保证部门的架构和职能分工。要体现出所有质量保证相关的职能都被分工落实，并且能够渗透到药品生产全过程的质量管理中（建议以图表的形式展示）。
4）企业如何对自己的质量管理体系的运作进行评估（比如，建立了哪些评估指标，多长时间进行一次评估。评估指标包括但不限于：产品合格率、偏差处理在规定的时限内的关闭率、投诉在规定的处理时限内的关闭率、退货率、变更控制等）。
在这部分讲述企业负责人、质量管理负责人、质量受权人、生产管理负责人、设备管理负责人、质量部门、生产部门、物料部门、设备部门等的质量管理职责。
- 工厂的认证活动信息，包括日期 、认证内容、认证方主体。
企业的质量管理体系通过官方的GMP认证和其它机构的质量管理体系认证（如ISO9001)的情况，在这里列表说明：什么时候（日期）、哪里来认证（认证方主体）、认证内容（产品/车间）、认证结果。注意，GMP认证写最近3-5年内的、正式的认证，如果有FDA或者欧盟官方检查，一定要写进去。 成品放行管理2.2是成品放行管理。在这部分，指南又将其划分了五个小模块：
产品放行进入市场，直接关系用药安全和有效。而产品放行的批准人员的专业资质是否足够，就起了非常关键的作用。这部分的描述没有标准答案。根据自己企业的实际情况来描述，描述的内容至少要包括：专业背景、学历要求、工作经历要求。值得思考的是：绝对不要仅仅是照着现有人员的实际资历来写。一个人要负责报告书的签发，至少，要懂得质量检验，要知道客户要求和质量标准，要有能力审核和判断检验过程中可能出现的错误和问题。
而一个人要负责产品放行，至少要包括三个方面的评估判断：生产过程的符合性、质量和检验过程的符合性、上市许可的符合性。所以，除了专业背景以外，他至少还得有生产管理、质量管理和质量检验、药品注册和药政法规经验，以及对要放行的产品本身的生产、质量、注册情况的了解和经验。所以，在公司制定这些人员的资质要求时，就应该有上述的考虑。而在制订产品放行程序时，将各项符合性的确认职能分配给谁，也要结合这个要求来考虑，并与人员资质要求的文件相对应。这部分讲述批报告书的签发程序和批产品放行程序。可能涉及你们的一个或多个文件，不要把整个文件放进来大段大段地描述，要注意：描述简洁、逻辑清晰、关键点明确。签发批报告书，是用规定和程序对一批产品的质量情况进行数据化并证明。关键词是【质量】、【数据】。因此，在批报告书签发程序中，关键是：如何确定【质量】符合（放行标准、客户标准、药典标准、上市许可标准等），如何确定【数据】符合（质量标准、数据完整性、检验过程正确性、OOS及处理等行）。批产品放行，是对一批产品的安全有效合规做出判定。关键词是：【生产过程符合性】、【质量符合性】、【上市许可符合性】。因此，在放行程序中，关键是：如何确定【生产过程符合性】（是否有偏差？偏差是否得到了处理并认可），如何确定质量符合性（我们可以认为批报告书签发是一种质量符合性的确认过程），如何确定【上市许可符合性】。
在这部分描述中，还要突出强调一点：没有被签发、放行的产品，如何避免被错误地流转至市场？这部分的内容可以文字描述或表格汇总整理。谁，负责什么？在做这个汇总时，可以返回去再看看，既然他要承担这个，那，他的资历要求是不是足够？他负责这个的话，在整个签发、放行流程中的合理性和逻辑性方面是否会有时间、任务的冲突。国外很多企业有多个质量受权人，分别负责不同产品的放行。毕竟，企业这么大，产品这么多，我不可能也没有那么多精力和时间对所有产品的符合性进行审核的。可是在中国，基本上就是一个受权人。所以，要么，许多放行审核工作就只是流于形式地签字，要么就是把一些确认的过程分配给他信得过的人去执行。不管你多无奈，不管你把工作分配给了多么信得过的人，字，是你签，责任，还是你负。不要把批报告书签发和产品放行当成是你的权利，它是你的责任，非常大的责任！实实在在地去思考风险在哪，实实在在地去审核放行。你签的字，不仅代表这个产品是否可信，更代表你这个人是否可信。
所以，建议可以考虑一下关于这些重要的许可人员/授权人员的代职。毕竟，工厂24小时三班倒地生产，而你不可能24小时且全年无休地进行放可和放行，更不要说中国的质量受权人同时还要担负其它工作。
如果你是审计官或检查官，可以看看这些人有没有代职。如果没有，他能否做到在工作日和工作时间内审核批准所有的签发和放行？如果不能。。。。这个企业的产品放行，是不是让人心里不太塌实呢？
PAT过程分析技术，目前来说投入相对较高，一般产品的利润空间，支撑不了这种投入。而实时参数放行控制，基于各种可以说和不可以说的考虑，目前，国内大部分企业是不敢的。然而，PAT和实时参数放行是产品生产过程自动化、控制可视化的趋势。即使我们还没有实施，从这个角度去思考我们的过程的清晰性和可控性，以提高现有的管理水平，却是百利而无一害的。
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