2020年7月1日,NMPA的《药品生产监督管理办法》正式实施。在管理办法中,提到了三个要点:其中,关于场地管理文件,实施办法中说,以后会有详细的要求出台。这个场地管理文件,很可能是仿效欧盟的工厂主文件Site Master File(SMF)。那么,在它出台前,让我们先一起来学习一下工厂主文件SMF吧!第一更——SMF的基础指南和框架结构:场地管理文件 VS 工厂主文件
第二更——SMF的第一部分:生产商的基本信息,SMF-1:生产商的基本信息
今天进行第三更——SMF的第二部分:生产商的质量管理体系
生产商的质量管理体系的框架SMF的第二部分是生产商的质量管理体系,包括以下三个方面的内容:
在五个方面中,又有更加细节的框架要求,具体如下:
通过SMF第二部分的内容的提供,对生产商的质量管理体系会建立认知,对生产商的质量管理体系中产品放行、物料供应管理、委托管理、质量风险管理、产品质量回顾管理这几个重点的方面会有一个总体的了解和评价。
生产商的质量管理体系2.1是生产商的质量管理体系的总述。在这部分,指南又将其划分了三个小模块:
先说企业质量管理体系的参照标准:通常是GMP,你可以写欧盟GMP、中国GMP,如果是原料药企业,还可以再写上ICH Q7A。如果除了GMP以外,你们还参照ISO的质量管理体系,也可以写上去。
然后,怎么描述企业所运行的质量管理体系呢?
什么是质量管理体系(quality management system),在欧盟GMP中并没有明确地定义。通常认为,质量管理体系,是质量检验Quality Control+质量保证Quality Assurance。不过呢,卡瑞法强烈建议大家再加一个质量改善 Quality improvement,这样会更加完善。
可以从以下几个方面来描述企业所建立和运行的质量管理体系:
1)企业建立了独立行使职能的质量管理机构(受谁领导,包括几个部门),来达成什么样的质量管理目标。
2)企业对哪些层级的人员建立了质量职责
3)质量保证部门的架构和职能分工。要体现出所有质量保证相关的职能都被分工落实,并且能够渗透到药品生产全过程的质量管理中(建议以图表的形式展示)。
4)企业如何对自己的质量管理体系的运作进行评估(比如,建立了哪些评估指标,多长时间进行一次评估。评估指标包括但不限于:产品合格率、偏差处理在规定的时限内的关闭率、投诉在规定的处理时限内的关闭率、退货率、变更控制等)。
在这部分讲述企业负责人、质量管理负责人、质量受权人、生产管理负责人、设备管理负责人、质量部门、生产部门、物料部门、设备部门等的质量管理职责。
- 工厂的认证活动信息,包括日期 、认证内容、认证方主体。
企业的质量管理体系通过官方的GMP认证和其它机构的质量管理体系认证(如ISO9001)的情况,在这里列表说明:什么时候(日期)、哪里来认证(认证方主体)、认证内容(产品/车间)、认证结果。注意,GMP认证写最近3-5年内的、正式的认证,如果有FDA或者欧盟官方检查,一定要写进去。 成品放行管理2.2是成品放行管理。在这部分,指南又将其划分了五个小模块:
产品放行进入市场,直接关系用药安全和有效。而产品放行的批准人员的专业资质是否足够,就起了非常关键的作用。这部分的描述没有标准答案。根据自己企业的实际情况来描述,描述的内容至少要包括:专业背景、学历要求、工作经历要求。值得思考的是:绝对不要仅仅是照着现有人员的实际资历来写。一个人要负责报告书的签发,至少,要懂得质量检验,要知道客户要求和质量标准,要有能力审核和判断检验过程中可能出现的错误和问题。
而一个人要负责产品放行,至少要包括三个方面的评估判断:生产过程的符合性、质量和检验过程的符合性、上市许可的符合性。所以,除了专业背景以外,他至少还得有生产管理、质量管理和质量检验、药品注册和药政法规经验,以及对要放行的产品本身的生产、质量、注册情况的了解和经验。所以,在公司制定这些人员的资质要求时,就应该有上述的考虑。而在制订产品放行程序时,将各项符合性的确认职能分配给谁,也要结合这个要求来考虑,并与人员资质要求的文件相对应。这部分讲述批报告书的签发程序和批产品放行程序。可能涉及你们的一个或多个文件,不要把整个文件放进来大段大段地描述,要注意:描述简洁、逻辑清晰、关键点明确。签发批报告书,是用规定和程序对一批产品的质量情况进行数据化并证明。关键词是【质量】、【数据】。因此,在批报告书签发程序中,关键是:如何确定【质量】符合(放行标准、客户标准、药典标准、上市许可标准等),如何确定【数据】符合(质量标准、数据完整性、检验过程正确性、OOS及处理等行)。批产品放行,是对一批产品的安全有效合规做出判定。关键词是:【生产过程符合性】、【质量符合性】、【上市许可符合性】。因此,在放行程序中,关键是:如何确定【生产过程符合性】(是否有偏差?偏差是否得到了处理并认可),如何确定质量符合性(我们可以认为批报告书签发是一种质量符合性的确认过程),如何确定【上市许可符合性】。
在这部分描述中,还要突出强调一点:没有被签发、放行的产品,如何避免被错误地流转至市场?这部分的内容可以文字描述或表格汇总整理。谁,负责什么?在做这个汇总时,可以返回去再看看,既然他要承担这个,那,他的资历要求是不是足够?他负责这个的话,在整个签发、放行流程中的合理性和逻辑性方面是否会有时间、任务的冲突。国外很多企业有多个质量受权人,分别负责不同产品的放行。毕竟,企业这么大,产品这么多,我不可能也没有那么多精力和时间对所有产品的符合性进行审核的。可是在中国,基本上就是一个受权人。所以,要么,许多放行审核工作就只是流于形式地签字,要么就是把一些确认的过程分配给他信得过的人去执行。不管你多无奈,不管你把工作分配给了多么信得过的人,字,是你签,责任,还是你负。不要把批报告书签发和产品放行当成是你的权利,它是你的责任,非常大的责任!实实在在地去思考风险在哪,实实在在地去审核放行。你签的字,不仅代表这个产品是否可信,更代表你这个人是否可信。
所以,建议可以考虑一下关于这些重要的许可人员/授权人员的代职。毕竟,工厂24小时三班倒地生产,而你不可能24小时且全年无休地进行放可和放行,更不要说中国的质量受权人同时还要担负其它工作。
如果你是审计官或检查官,可以看看这些人有没有代职。如果没有,他能否做到在工作日和工作时间内审核批准所有的签发和放行?如果不能。。。。这个企业的产品放行,是不是让人心里不太塌实呢?
PAT过程分析技术,目前来说投入相对较高,一般产品的利润空间,支撑不了这种投入。而实时参数放行控制,基于各种可以说和不可以说的考虑,目前,国内大部分企业是不敢的。然而,PAT和实时参数放行是产品生产过程自动化、控制可视化的趋势。即使我们还没有实施,从这个角度去思考我们的过程的清晰性和可控性,以提高现有的管理水平,却是百利而无一害的。
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