这是B同学在卡瑞法的公众号后台留言的问题——没找到与环境监测类似的指南，请问，制药用水的监测频次怎么定？
这个问题引起我们无数回忆（哈，矫情一下）。。。
每个企业的水系统的大致流程虽然相似，但因为用途用量不同、场地不同、设备不同、设计思路不同，所以，会有千万种不同，没办法制定指南。而且，制药用水的制备工艺、设施设备水平也在不断地提高，强行地去规定一个刻板的指南，反而会限制行业水平的进步。
那么，真的没有指南吗？—— 有啊有啊！我们万能的质量风险管理，就是无所不在的指南。
普遍认可的频次
制药用水系统的监测频次，目前行业内普遍认可的情况是这样的：
系统确认的第一阶段Phase 1 (2-4周，通常企业会规定为2周）：每个取样点，每天取样。
系统确认的第二阶段Phase 2 (2-4周，通常企业会规定为2周）：每个取样点，每天取样。
系统确认的第3阶段Phase 3 (52周）：每天取样，每个取样点每周取至少一次。
系统确认完成后的日常监测阶段：根据质量风险管理评估确定的关键使用点、最差状况点、总去水点、总回水点，每周取样。
系统变更时：根据变更的具体情况，进行质量风险管理评估，看是否需要重新从阶段1开始。
备注：取样的时间，要考虑系统的清洁消毒方式与周期。比如，在清洁消毒前取样，是最差状况；在清洁消毒后取样，是清洁消毒情况的确认。清洁消毒效果的确认在PQ阶段phase 1-3时完成，而在日常监测时取最差状况。
1）系统的设计与用途
通常，现在的水系统在制水阶段都有在线电导率监测，不合格的水会排掉，不会进入贮罐和循环系统。
越来越多的企业，在回水点也安装了在线TOC/电导率监测系统，可以保证如果回水质量出现问题，有问题的水不会回到系统，并触发报警（因为，当回水出现问题时，一定是在某个或某些使用点受到了污染）。
如果有这样的自动控制系统，并验证了该自动排放功能，由于水的质量而影响产品质量的概率非常小，并且有在线的电导率和TOC数据，取样按质量标准进行全面监测的频次是可以放宽的。
第一次做水系统的PQ，是在2005年第一次欧盟GMP认证前。看着老外给的指导意见，懵懵懂懂地做出一份质量风险评估报告和PQ取样计划，还挺得意。现在回想起来，哈哈，那是什么玩意儿？！
简单地列几个我们“犯过的傻”吧：
1）质量风险评估
照着模板，学了点皮毛，压根没明白是什么意思，做了个看上去“像模像样”的风险评估。用的是FMEA法，对制水的每个阶段分别进行评估。不错吧？很像样吧？可是，评估的内容，好多都是瞎扯，更多是站在设备使用角度的风险，而不是关注质量风险，更加没有将水的质量风险与产品的潜在质量风险联系在一起。
2）取样检测
指南说，PQ阶段1和阶段2，每天取样，制水点和用水点，每个点取样检测。
可是，检测什么？照质量标准来呀！制水点10#之前的还不是纯化水，那就按饮用水的质量标准检测；10#至50#是纯化水，51#至70#是注射用水，分别按纯化水和注射用水的质量标准检测。
可怜我们的QC，那段时间天天在检测水、人人在检测水，还送到外面做委托检测。。。
检查官大人，看到这么像模像样的风险评估，这么大量的检测数据，当然，也就不说什么了（其实主要是检查时间才5天，还要翻译，没有花太多精力去深究确认文件中的细节）。于是，我们也一直觉得，嗯，就是这样做的呀，有什么好说的呢。
许多年以后，忽然开窍——原来，质量风险管理，是让你控制质量风险的，不是让你做个漂亮的FMEA表格的，而每天检测，到底应该检测什么，取决于你的系统、工艺过程和质量风险。比如，纯化水前的制水点，水源是饮用水，水源点经过检测符合饮用水要求，且持续符合，就可以了呀；而那些经过介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、RO等等的，每一步，都是为了对水进行纯化，去除悬浮的粒子、去除一部分色素、微生物水平、去除离子。。。。我们的确认，是要确认这一步达到了这个效果，比如，电导率从多少降到多少了，去辛辛苦苦地检测全部点都符合饮用水的质量标准，实在是太搞笑了。而纯化水后的送水、用水和回水点，我们更在意的是送去的水的质量能否得到保证、是否会受到污染，所以，总送、风险点（比如UV灯后被杀灭的微生物的积聚、非循环回路的最远点、关键的用水点）、总回，这些点进行全检，其它的点，主要关注电导率、TOC、微生物，就足够判断影响和做趋势分析了呀。
当然，还是有许多人不放心，要傻傻地全做，没问题，一点错都没有。如果不做的话，可能也还是真的有检查人员会揪。怎么办？处处都是风险，那其实就是没有识别风险。所有的风险都管，那其实就是没有管理风险。
让质量风险管理的原则真正成为我们提升质量保证水平的工具，而不是被检查的形式吧。
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