导读
中国GMP中要求应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，保证药品的生产环境符合要求。对于无菌药品，生产环境的影响尤为重要。为了维护医药生产用洁净区环境的稳定性、确保药品质量安全，对洁净区的环境质量采取合理的控制措施和评价方法是非常重要的。基于此，我们整理了“环境日常监测频次要求”相关的法规和指南要求。希望对您了解这方面的内容有所帮助。本期我们讲述国内法规对此的要求。
国内相关的法规和指南要求
1. 《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019
1. 医药洁净室的维护管理
依据《医药工业洁净厂房设计标准》（GB50457-2019）附录B.0.2[1]，医药洁净室空气监测应符合下列规定：
应对医药洁净室空气定期监测。监测项目和频次应符合下表中的规定。特殊要求的医药洁净室另行规定。
表1：医药洁净室空气监测项目和频次
注：这里值得注意的是A级单项流速（风速）和各洁净等级压差值，跟行业广泛实施的情况有一些出入，比如限制进入隔离系统内安装的在线风速仪、实时环境监控系统。
2. 附录C 净化空调系统设计对维护管理的要求
洁净室的净化空气监测频数宜按下表的规定进行监测。
表2 洁净室的净化空气监测频数
另外，当洁净厂房内采用高效真空吸尘器进行清扫时候时，应定期检查吸尘器排期口的含尘浓度。
特别注意：
其中上述本标准对微生物没有特别的明确要求。具体微生物的要求见该文件中“总则”部分里面的内容（GB正文3.0.4），如下：
当洁净室（区）内的产品生产工艺要求控制微生物、化学污染物时，应根据工艺特点对各空气洁净室等级规定相应的微生物、化学污染物浓度限值。另外，依据该文附录A中提到，“空气洁净度测试。生物洁净室应进行浮游菌、沉降菌测试”。
2. 中国药典2020，9205《药品洁净室实验室微生物监测和控制指导原则》
基于该指导原则[2]，我们抽提了该主题内容下的有关环境监测以及监测频率的内容。
1. 监测
药品洁净实验室应定期进行微生物监测，内容包括非生物活性的空气悬浮粒子数和有生物活性的微生物监测，其中微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测，及关键的检测台面、人员操作服表面及5指手套等的微生物监测。
当洁净区有超净工作台、空气调节系统等关键设备发生重大改变时应重新进行监测；当微生物监测结果或样品测定结果产生偏离，经评估洁净区可能存在被污染的风险时，应对洁净区进行清洁消毒后重新进行监测。
2. 监测频次及项目
在药品洁净实验室监控中，监测频次及监测项目建议按下表3进行。
表3：推荐的药品洁净实验室的监测频次及监测项目
注：①每月一次。②工作台面沉降菌的日常监测采样点数不少于3个，且每个采样点的平皿数应不少于1个。③每季度一次 ④每半年一次。
3.《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》
《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》[3]中，第18章节有关“制药用水、生产环境和人员及制药用气体的质量监测”-18.4洁净区的环境监测中提到：B.洁净区悬浮粒子数监测频率（取样计划）和限度可参加下表4：
表4：洁净区悬浮粒子数监测频率（取样计划）和限度
表5：洁净区空气微生物监测频率示例
表6：洁净区表面微生物监测频率示例
那么，微粒取样时应该是动态还是静态呢？
取样
建议在空调系统验证时进行静态测试，而在日常监测时进行动态监测（D级区域除外）原因如下：
空调系统验证着重于确认系统完整性，如高效过滤器有非常轻微的损坏，单损坏产生的微粒泄露量又能满足该级别动态的标准，这样，损坏的高效过滤器就可能不会被发现。
日常监测是着重于满足生产需要，而生产是动态的，进行动态的监测才真正具有代表性。
对于D级区域的日常监测可以在静态进行。如必要（如偏差调查或其他的一些验证需要），可以进行动态测试。
4.《药品GMP指南-无菌药品》
所有洁净区应制定系统的环境监测方案。实行环境监测方案的目的在于，通过获得代表性数据来评价环境中的微生物分布状况。所制定的环境监测方案不仅要能对清洁、消毒措施的效果以及人员本身对环境中微生物学质量的影响作出合理评价。而且所获得的监测资料要能证明洁净区环境是否在良好的受控状态下进行[4]。
关于取样计划，本指南提供了一个案例作为参考：
14.3.3 取样计划
[技术要求]
根据生产环境对产品污染风险的高低，确定取样计划。例如，对无菌工艺产品的A级区取样频率可设为每批一次；D级区的非关键辅助区取样频率可设为每季度一次。
[实例分析]
表7：某公司无菌药品不同生产用洁净环境的常规取样频率和监控项目（仅供参考）
小结：从上述分享中我们不难看出，即便是同一项指标要求，不同的标准或指南往往都会有不一样的频次要求，只能作为一个基础的参考。最终我们还是应当基于我们生产药品的品种、生产操作要求及外部环境状况进行评估，得出来合适的频次。
二期内容预告：EU & USA法规对于环境日常监测频次的要求
参考资料
[1]《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019, P54-57.中华人民共和国住房和城乡建设部. 2019年8月12日.
[2] 中国药典2020，9205《药品洁净室实验室微生物监测和控制指导原则》.
[3] 药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统.国家食品药品监督局药品认证管理中心编写.中国医药科技出版社.
[4] 药品GMP指南-无菌药品.国家食品药品监督局药品认证管理中心编写.中国医药科技出版社. P301-309.
1
END
1
德恩服务
GMP符合性
1. GMP咨询
2. GMP培训
3. GMP差距分析
4. 设计审核
5. 第三方审计
6. 模拟检查
7. 检查支持
验证与确认
1. 新建工厂C&Q
2. 验证体系搭建
3. 用户需求标准
4. 风险管理/分析
5. 验证主计划
6. 设施设备确认
7. 工艺清洁类验证
计算机化
系统合规性
1. 计算机化系统体系搭建
2. 计算机化系统验证
3. 软件验证
4. 基础设施平台系统确认
5. IT合规性培训
GMP
管理体系
1. GMP质量管理体系设计
2. GMP质量管理体系搭建
3. GMP质量管理体系符合性审核
MAH服务
1. 质量管理体系搭建
2. 生产许可证申请及检查支持
3. 质量体系运行维护
联系客服
