原料药车间布局常见问题

常见的原料药车间布局方面存在的问题：

合成区

1）缺乏物流进入车间的缓冲区

许多原料药企业，合成区倒是设置了物流门，但是为了方便，物流门敞开时，车间直接对外开放。

有什么问题？

物料出入车间时，虫鼠、尘等，污染生产环境。

怎么整改？

可以参考这个案例，增加风幕和缓冲区。这样的车间物流入口，如何改善？

2）没有专门的物料暂存区域

原料药通常是24小时生产的，而仓库不太可能24小时倒班。所以，原料药车间生产用的物料，通常需要在车间暂存至少约20小时，甚至更久。

但是，很多车间的合成区没有设置专门的物料暂存区，在相对宽敞的地方划个区域，用来摆放从仓库拉过来的物料。

另外，同样的原因，车间生产的中间体也可能不能及时入库，暂存在车间内。中间体可能有单独的房间放置，或者也和原料一样划定区域放置。

有什么问题？

不能保证物料要求的贮存条件——可能对产品质量有潜在影响；

外包装未去除或清洁，给生产环境带来污染；

外包装已清洁或去除，但带来其它的问题，比如密封被破坏而造成降解、无内标签而造成差错混淆。

怎么整改？

对于污染或差错混淆，根据具体的情况去做清洁、标识；

而对于贮存条件的影响，首先通过最差状况，确定车间的最长贮存时间、最差贮存条件（温度、湿度、日晒等）条件对物料质量以及最终产品质量的影响的严重性；

然后，根据严重性来建立相应的整改方案，比如：

• 在验证的最长贮存时间和最差贮存条件范围内存放，并监测和记录贮存条件和时间，作为批审核的一部分——严重性低的情况；

• 分隔出单独的房间进行温湿度控制，达到与物料本身要求的贮存条件一致，并监测和记录；或者，由仓库安排人员在投料前送料——严重性中等或者高的情况。

3）没有专门的物料称量备料区域

有些企业就在投料罐旁边放一个秤，称完直接加料。有些企业则是找个空地放个秤，物料也放这里，在这里称量后搬到罐边投料。

有什么问题？

开放的环境下打开物料包装做备料，造成生产环境中的粉尘污染，同时也污染了打开的物料。

怎么整改？

一定要有专门的房间来进行备料称量操作。并且，对于产尘的物料的操作，需要有局部控制粉尘污染的设施（罩、抽风、层流等）。

4）没有密闭的投料区

不少企业的固体物料投料就是直接打开反应罐的人孔盖，把物料倒入罐内。

有什么问题？

倒料的过程中的粉尘污染；

开盖时对罐内物料污染的风险（灰尘、脱落物等）；

打开罐子时罐内的溶剂、物料等对生产环境的污染和对人员健康的伤害。

怎么整改？

可以考虑：

• 将投料操作集中在密闭的区域或房间内，通过真空和管道抽入罐内，必要时设置氮封保护；

• 如果在罐口投料的话，可以考虑采用局部的一次性保护罩。戳这里看参考：从这个三分钟的视频中，我们能看到什么？

• 有些物料可以考虑在专门的区域一次性配制成多量的溶液，通过管道和计量罐等来输送投料，比如碱液、盐酸溶液。

5）未分隔产污区域与其它区域

活性炭无论是投料还是出渣，都会对环境造成很大的污染，难以清洁。但许多企业对这样的产污区域未与其它区域分隔开来。

有什么问题？

周围的设备和环境污染，难清洁。

怎么整改？

如果已经无法分隔这样的区域，可以采用上述的一次性保护罩。从这个三分钟的视频中，我们能看到什么？

如果可以分隔，最好将其完全隔开，将难以清洁的范围缩小。

此外，投料时适当的真空保护，也能在一定程度上避免黑粉飞扬。

6）中间体暴露

中间体离心出料（甚至包括粉碎干燥）的过程，没有分隔的操作间。

有什么问题？

对中间体的污染；

对生产环境的污染从而引起交叉污染。

怎么整改？

分隔房间，或者使用密闭出料装置，或者使用一次性保护罩。

7）干燥出粉区域过大

干燥出料时会有大量粉尘污染。对合成中间体来说，通常企业不会采用密闭出料的方式。在这样的条件下，如果出料区域面积过大，容易造成粉尘飞扬、难以清洁。

有什么问题？

粉尘难清洁，造成污染和交叉污染。

怎么整改？

可以考虑：密闭出料、将出料区域的面积在能够操作的条件下最小化、一次性保护罩。

8）缺乏人流通道设计

人员进入车间是否一定要更衣？

不是。

如果你的操作是全密闭的（比如溶剂回收处理环节、密闭反应和萃取洗涤环节），更衣的必要性就不是那么大了。

但是，如果你的开放操作环节和密闭操作环节没有良好分开，出于对生产环境和产品的保护，是一定要更衣的。甚至，对于专门的出粉操作环节，还需要更多的更衣步骤来实现保护。

此外，原料药合成通常是在防爆区域操作，更换防爆鞋、戴护目镜、头套包裹头发等保护也是需要的。

但是，许多企业的合成区布局，完全没有考虑人员更衣的需求。

有什么问题？

将外界污染带入生产区域，污染产品；

缺乏对人员的保护。

怎么整改？

如果在设计和建造车间时没有考虑人员通道，则要考虑根据不同区域的需求来建立更衣方案、设置更衣通道。

洁净区

9）物流通道设置不足，物料暂存区不够大

原料、包材、耗材（如滤芯）等，可能需要不同的物流通道来进入洁净区；

同样，24小时生产情况下，物料可能需要在车间暂存一定的时间（见本文第2条）。

有什么问题？

不能保证物料的贮存条件，对产品质量有潜在影响；

物料进入洁净区的操作不顺畅，过程中造成污染。

怎么整改？

尽量在设计和建造时考虑全面一些，做好布局。

硬件无法变更的话，可以考虑使用可充电移动式净化车等设施来转移和传递，或者增加清洁的包装，以层层拆包的方式来去除污染。

物料暂存问题的解决同上。

10）人流通道不足

人流进入车间，是一个去污染的过程。但在洁净区布局中，人流通道经常会过小，不利于去除污染。多人同时进入时，更加增加了对环境的污染。

完成含粉尘的操作后的人员离开洁净区，不设置专门的通道，也会使得对环境造成污染，接下来又污染进入的人员。

有什么问题？

污染和交叉污染。

不能保证人员的净化效果。

怎么整改？

如果硬件无法整改，可以通过管理的方式整改，如：

限定同时进入人流通道的人员数量；

增加环境清洁的频次；

人员出与入设置适当的时间间隔，通过清洁与自净，保证环境。

特殊区域

11）特殊辅助区域未分隔

有些设备会有大量油污，比如液压设备辅机；

有些设备会有大量冷凝水，比如沸腾床的尾气冷凝段；

有些设备会有很多气动阀的气管。。。

但企业未将这些设备与其它生产操作区域分隔开来。

有什么问题？

污染，难以清洁。

怎么整改？

在车间设计建造时就要做好这些分隔的考虑。

可以放在室外的，就移到室外。需要室内放置的，与生产操作区隔开。把生产操作区做到最小化，你的污染控制程度就会更简单，清洁操作也会更容易。

没办法改造？——那就想办法局部隔离，增加清洁。

谢谢看完。如有启发，请为卡瑞法