清洁验证有国标了，2018年10月1日实施

信息来源／GMP办公室

2018-03-15，国家标准化管理委员会发布了GB/T 36030-2018《制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求》，该标准规定了药品生产过程中进行在线清洗与在线灭菌的通用技术要求，该国标将于2018-10-01实施：

• 设备表面粗糙度方面，要求

1. 无菌产品：Ra≤0.4um；

2. 其他产品：Ra≤0.8um。

• 规定管道应有0.5%~2% (5 mm,/m~21mm,m)的坡度

  
  

• 在清洁残留限度计算方面要求选择以下三种方法计算出的最小限度值作为清洁限度：

  MTDD法：按最低日治疗量(MTDD)的1/1000标准

  10ppm法：按10X10^-6标准

  LD50法：按半数致死量(LD50)

• 清洗剂方面要求回收率不应小于50%

  
  

• 在线灭菌要求使用耐热性强(D值)的芽孢进行挑战性确认

  
  

• 在取样点选择方面：淋洗法应在最终淋洗液排放口；擦拭法应在：

1. 压力、流速迅速变化部位

2. 转角、阀门、管道连接处、歧管处、管道由小变大处

3. 不易接触淋洗液和灭菌蒸汽部位

4. 密封垫的管道连接处

5. 投料口

6. 排液口

7. 结构低位处

8. 易产生吸附部位

9. 表面粗糙处

• 要求在临床试制样品生产时进行清洁验证

  
  

• 要求对制造频率极低的药品进行清洁验证

  
  

• 验证批次方面，要求至少连续三批

  
  

• 在清洁、灭菌规程方面，给出检查表判断评估完整性，包括：

1. 是否包括辅助设备:

2. 是否按其持续一致的操作

3. 是否规定了行之有效的干燥方法;

4. 是否规定了清洗程序和参数,并按照程序清洗

5. 是否规定了适用的灭菌程序和参数,并按照程序灭菌

6. 是否规定了生产结束至开始清洗的最长时间;

7. 是否规定了设备清洗、灭前后的保留有效时间:

8. 是否规定了清洗、灭菌周期的时间;

9. 是否详细描述了设备清洗后的安全存储条件。

• 在清洁验证判定标准方面，要求判断气味