GMP时代之家，为您每日推荐值得学习的文章！
Page 118 of 365
chapter 2018
时间不会等你，每日学习，回报鲁南！
奋斗，从今天开始，从现在开始！
美国食品药品管理局检查官在完成对某一企业的CGMP检查后，如果检查官发现企业存在着与CGMP不符合的地方，检查官必须发给该企业的总裁或指定的负责人一份CGMP现场检查缺陷报告(483)。因而(483)报告决不是用来表彰企业在哪方面做得好或是达到CGMP的要求。(483)报告的目的是列举检查官在企业进行CGMP现场检查期间所观察到的那些不足之处。不过(483)报告并不是FDA对企业是否通过CGMP现场检查的最后结论。美国食品药品管理局的CGMP检查总部办公署对每份(483)报告都会进行进一步的审阅，以确认(483)报告上所列出的每一条都是与CGMP不符合的地方。美国食品药品管理局对(483)报告制定有统一的规格和形式。请参阅附件1英文原件(483)报告的样本。(483)报告的封面页列有下列栏目:
①District Office Address and Phone Number。即美国食品药品管理局所在地区办公处的通讯地址和电话。因为美国食品药品管理局在美国境内有许多办公处，这些办公处都分散在不同的地区。列出FDA办公处的通讯地址和电话，是便于被检查的企业将(483)报告的回复寄到美国食品药品管理局的这一办公处。企业如果有问题需要和美国食品药品管理局办公处联系，可以用提供的电话号码与他们联系。
②Date(s)of Inspection。进行现场检查的日期，从检查的开始之日到结束之日。
③FEINumber。这是(483)报告的登记号。每份(483)报告都会有一个登记号。美国食品药品管理局办公处是按照这登记号来管理存入档案的(483)报告。如果企业打电话或发电子邮件给美国食品药品管理局办公处询问有关(483)报告的问题，企业一定要报上(483)报告的登记号，否则FDA办公处将无法回答企业有关(483)报告的问题。当然企业在回复(483)报告时也必须注明(483)报告的登记号，否则企业对(483)报告的回复将会被退回。
④Nameand Title of Individual to Whom Report Is Issued。这是被检查企业单位总裁或指定的负责人的名字和职称，即(483)报告的接受人。
⑤FirmName。被检查企业的名称。
⑥(Street Address)。被检查企业的地址。
⑦City，State and Zip Code。被检查企业所在的城市，省份和邮政编码。
⑧Typeof Establishment Inspected。被检查企业的种类。比如该企业是原料药生产企业，或是药品生产公司，或是药品检测实验室等。
在(483)报告内容的第一栏，美国食品药品管理局特别注明这报告中列出的这些检察之处，是检查官在企业进行检查时所观察到的，这些检察之处并不是美国食品药品管理局对企业是否符合CGMP规范要求的最后结论。如果被检查的企业对列出的某一检察之处有不同的意见;或者这一检察之处已经改正了;或者企业为回复(483)报告中的这一观察之处已准备好改正的措施了。在这样的情况下，企业可以在检查期间和FDA检查官商议或者是将这一情况按封面上列出的地址申报到FDA办公处。如果企业有任何问题，请按封面上列出的地址和电话号码与美国食品药品管理局联系。随后在(483)报告内容的第二栏是要求美国食品药品管理局检查官有逻辑性的并准确的列出其所有的检察之处。在每页(483)报告的下款都列有:
①See reverse of this page。请读这页的反面。在(483)报告的每页反面都印有美国联邦食品、药物和化妆品法规[Section 704(b) 21 USC374(b)]的摘要。大意是:在检查完毕时，检查官在离开企业前会发给被检查单位的负责人这一报告。报告中列出的这些情形是检查官在检查期间检察到的。根据检查官个人的判断，这些检察之处说明企业的产品是含有污染的成分和物品或者企业的产品是在有害于健康的条件下生产或包装的，因而对消费者的健康是有害的。这报告的复印件应当报送给部长。
②Employee(s)Signature of FDA 雇员的签名，即检查官的签名。(483)报告的每页都必须要有检查官的签名，这样才能证明这页(483)报告的正式效用。
③Employee(s) Name and Title (print or Type)。写出或打印出FDA检查官的名字和职称。
④Date Issued。这页报告发出的日期。因为在(483)报告每页的下款都列有这样的四个栏目，所以检查官必须在确定了每页的内容后，才会在下款的栏目中肇上检查官的名字。如果哪页的(483)报告上没有检查官的签名，企业可以认为这页是非正式的(483)报告。以下按照制药企业各部门的业务，列举(483)报告中有关的实例。
一、有关生产部门缺陷的(483)报告实例
实例1:企业的生产过程记录不够详细，不能有效地控制多环节的程序。
实例2:在发放产品批号Lot-KTL-124的测试中，分析员注意到有一瓶产品的罗旋盖偏斜了。这一瓶产品虽被同一产品批号的另一瓶产品替换了，但企业没有对此进行调查，也没有采取任何改正的措施来确定这一批号的产品中再没有其它罗旋盖偏斜的产品。
实例3:该公司尚未按照企业在200年10月12日所制定的验证合格总计划的质量控制指导文件来制定其关于生产过程、生产设备清洗、计算机和分析方法验证的合格方案。
实例4:在09/12/00和09/13/00两天里，在编号#FS-623和#BV-909则取水样处所收集的用于注射液产品的水样并没有进行微生物LAL的检验。企业并不知道缺少这项微生物的检验对这两天所生产的产品有什么影响，此外企业有关这事项的调查报告至今尚未完成也没签字。
实例5:虽然企业采用登记册来管理微生物培养液的使用，但这一登记册并没有由第二个人来核实其记录的是否正确和完整。
二、有关生产程序验证缺陷的(483)报告实例
实例1:关于某种药悬浮液剂标量为5毫克/2毫升的生产，企业尚未对目前的生产程序中那种品牌的灌注设备进行验证。
实例2:在所有生产的多种产品中，企业只用了每样产品中的一个产品批来进行生产程序的验证。此外由于在某产品批号为O-SND-l的验证过程中向瓶中灌注的很可能是水，而不是药品溶液，因此这一产品批号的验证数据不能成立。尽管在上次的检查中，检查官已向该企业指出这一不足之处，但企业仍然继续的向市场发放其产品，并没有对这一灌注设备进行再验证。
实例3:在生产某一原料药的程序中，企业对特定的生产程序的验证并没有建立相应的程序验证方案。
三、有关分析实验室缺陆的(483)报告实例
实例1:在这次检查中，企业的员工反复的告诉FDA检查官在调查某一鼻喷雾剂中杂质二苯甲酮的来源时，企业分析了已在市场上尚未过期的产品批的稳定性产品和没有贴标签的产品。企业的员工并告诉检查官分析的结果指出这些产品不含有杂质二苯甲酣。但当检查官要求审阅这些分析数据和实验方法时，企业员工则说并没有对这些产品进行这一测试。
实例2:在测试某一产品批号。-KTL-112的降解杂质和渗透杂质的实验中，企业改变了高压液相分析方法032088-220B-022-01.但，将进样量从200毫升改为100毫升。企业对这一改变的解释是，改变进样量是由于高压液相分析仪器进样管的限制。但企业从一开始使用这一分析方法起就一直是采用进样量200毫升。
实例3:在检查的过程中，发现建立某一药片溶解实验发放标准的依据已被销毁了，而证明这一药片溶解实验方法转让到生产过程和发放实验室检测的原始实验数据也已被销毁了。
实例4:企业所用的分析方法并没有建立含量测定所允许的干扰度。在某一产品的测试中，大约30%的样品在某分钟的色谱测定峰上具有很大的干扰(其干扰是大于方法精确度峰面积的33%)。
四、有关产品稳定性实验缺陷的(483)报告实例
实例1:公司不能有效的控制和管理存放在恒温箱2号，3号，4号，6号，10号和11号中的稳定性研究的样品。比如批号为0-GFL-3的样品是从恒温箱2号中取出，但其样品取出的日期和原因都没有记录在登记册或任何其他的文件中。
实例2:实验的方案中标明有一台带有记录器的电势表图，但在检查时却无法找到这一电势表格。
实例3:根据记录，将某一药膏批号为8-BPW-1的稳定性实验中断的原因是因为这一批号的产品在恒温箱里遭受了高温。但是另一批号为8-BPW-2的产品则放置在同一恒温箱中一直到完成整个稳定性的实验。企业没有任何文件记载了恒温箱出现高温的记录，也没有人对存放在同一恒温箱的其他产品提出疑问。
五、有关在职员工培训缺陷的(483)报告实例
实例1:记录上进行培训的日期是值得怀疑的。记录的培训|日期是2000年9月7日，但在培训记录仁的注解则是2000年9月8日，10月2日和10月6日。
实例2:在确定一位尚未受过训练的员工被派去装配某一型号的测定仪的事件发生后，企业并没有对此进行调查来确定是否其他的员工们都接受了他们的工作所需要的培训。
联系客服
