OOS的趋势追踪

其实不仅仅是对OOS调查需要进行趋势追踪，对于质量体系的其他要素也都需要进行管理评审（Management Review），前段时间沸沸扬扬的所谓FDA推出的新的工具，Quality Metrics其实从某种程度上来说也是进行趋势的分析。

既然需要进行趋势分析，第一步其实少不了就是对OOS进行恰当的分类，回到前面推送的文章OOS第一阶段调查项目，OOS在第一阶段调查可以分为以下三大类：计算错误，样品问题，分析过程，如果再加上第二阶段调查，生产工艺也可能是一个产生OOS的原因，此外对于分析过程又可以在第二阶段再进行详细分类，比如人员错误，方法错误，设备错误等。

如果有很多的OOS都是由于计算产生，可以考虑对操作人员以及复核人员进行检测方法计算部分的培训，并且回顾方法中规定的公式是否表述清楚，必要时可以考虑采用适当的系统进行计算，计算错误往往是可以避免的，实验室管理者可以考虑将计算问题与个人的绩效考评相结合，以尽可能减少计算的人为错误。

样品问题则需要对整个样品的接收、登记、保管流程进行分析，识别出容易犯错误的点或者高风险的地方，如果涉及到样品储藏的硬件条件不符合要求，则需要考虑对硬件的改造。

分析的过程再细分下去，如果OOS的结果大多都是由同一个人产生，则需要对其考虑进行进一步的培训，如果哪台设备特别容易产生OOS，则通过趋势可以看出设备是否需要进一步的维护，有一些关键的部件是否需要更换，如果OOS经常是由试剂引起，那么需要考虑最初的方法验证时的耐用性是否恰当，是否需要更换高一级别的试剂等等......

理论上来说，完全由于实验室错误导致的OOS应该是极少的，如果反复发生实验室错误导致的OOS，应该从人员培训，设备维护与计量校准，或者从实验室人员的工作责任心上考虑进行改进。

OOS还可以按照大概的样品的属性进行分类，比如进厂检测的原辅料测试，成品释放测试，稳定性测试几个大类。

如果经常是原辅料的问题，可以考虑是否需要开发一个备选的供应商，是否供应商的工艺不稳定，对于产品质量是否会有潜在的影响等等；如果经常是某一产品发生OOS，并且调查的结果也显示是生产的原因，那么往往预示着生产工艺的偏离与不稳定，或者工艺设备、工艺控制可能会有问题；至于稳定性测试出现了不好的趋势，从某种程度上也有可能是工艺不稳定所引起的。

趋势分析有时就像一面镜子，可以从侧面反应出质量体系是否完善，产品工艺是否稳定。

GMP中有明确的要求，应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种（注意不是按剂型）进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。