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chapter 2018
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摘要：结合飞行检查的基本原则和要求，以近期飞行检查的15家药品生产企业存在的缺陷为例，分析了制药企业在设施设备方面存在的缺陷情况，希望企业能够优化设施设备，提高管理水平，以此保证药品的质量。
引言
自国家食品药品监督管理总局发布了药品管理法修正案（征求意见稿）以来，取消GMP认证成为了制药行业讨论的焦点，难道真的取消GMP认证了？以后的GMP检查怎么做？
其实，取消GMP认证，不等于对药品生产企业的生产就没有了标准要求，而是意味着要将对药品生产企业例行公事的“体检”，转变为突出重点环节的对易患病部位的“专科检查”。这一转变对药厂的质量保证体系、人员、软/硬件都提出了更高的要求，也进一步要求企业强化风险管理意识。
从目前飞行检查的情况来看，被检查单位依然能够按照GMP要求进行质量管理，但是制药设施设备方面仍然存在较多的管理漏洞。
1、飞行检查的基本原则和要求
飞行检查依然按照GMP标准，要求制药设施设备在建设、安装、使用、维护方面必须符合预定用途，应最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和差错，及时地对设施设备进行清洁和维护，做好必要的消毒和灭菌工作。
制药设施设备的良好运转，是确保药品质量的关键。飞行检查也十分关注制药设施设备的维护情况。设施设备的维护和维修应当有相应的记录，重大维修应该有记录在案的再确认环节。飞行检查将制药设施设备的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷三种，分类的标准与GMP要求相同。
2、飞行检查中发现的设施设备缺陷情况
以近期的飞行检查为例，笔者共检查了15家药品生产企业，重点检查了无菌原料药、注射剂、口服液体制剂和口服固体制剂的生产。检查中未发现严重缺陷项，发现2项主要缺陷、232项一般缺陷。其中，制药设施设备方面的一般缺陷占50项，占一般缺陷的22%。
2.1查见的设施设备主要缺陷
查见的2项设施设备的主要缺陷均为无菌制药设备管理中所存的漏洞。
（1）设备管理不善导致注射用水、纯化水存在被污染的风险，严重影响注射剂质量。具体表现为：无菌原料药车间使用的注射用水、纯化水来自另一车间的制备系统，两个车间的纯化水系统不能统一循环。同时，纯化水系统设施的无菌等级要求不一致，不能保证注射用水、纯化水的质量。
（2）在无菌原料药生产中，不能保证收粉全过程处于A级层流保护状态。具体表现为：收粉用层流车内表面不光滑、平整，导致层流车在水平高度上与内包装铝桶不协调，无法保证内包装铝桶完全处于A级层流保护下。
2.2查见的设施设备一般缺陷
飞行检查常见的50项涉及设施设备的一般缺陷体现在以下几个方面：
2.2.1制药设备清洁、养护不到位
（1）药液储罐、提取液过滤器存有未清洁彻底的残液；
（2）包衣机箱内有残粉和废丸；
（3）提取车间的提取罐底部的蒸汽管道漏水；
（4）物料库取样间、物流存放间的紫外灯未打开；
（5）某生产线中配液与灌装室中YDF-2型10mL液体定量分装机的连接软管清洁不彻底，有残水；
（6）与制粒干燥室用水点相连的塑料软管接口处有污渍；
（7）某胶囊填充室内，NZP1200B全自动胶囊填充机的电线软管裸露。
2.2.2制药设备与仪器/仪表的校准、测试不及时
（1）某现场检查发现，某空调机组的中效段压差显示为90Pa，但机组标注的初始压差为100Pa；
（2）某净化空调的中效压差检测记录为34Pa，现场实际显示为20Pa；
（3）Thermo Multiskan全自动酶标仪、PELambd紫外-可见近红外分光光度计等仪器校准超过有效期；
（4）在SHP-150型生化培养箱的校准证书中，仅对设定温度37℃进行了校准，未涵盖工作温度30～35℃，其对校准结果未进行适用性确认。
2.2.3设施设备放置、布局不合理
2.2.3.1仪器室中仪器设备布局不合理
（1）FTIR-650傅里叶变换红外光谱仪与TU-1810紫外可见分光光度计（普析通用）放置在同一房间，存在有机溶剂及水分影响光学仪器性能的风险；
（2）普析通用的T6紫外可见分光光度计、WZZ-2B自动旋光仪与SPD-10AVP高效液相色谱仪放置在同一房间，存在有机溶剂影响光学仪器性能的风险。
2.2.3.2模具室未按规程存放仪器设备
模具室存放的压片机冲头与模具未按照《模具管理规程》要求，将其浸入油槽中存放。
2.2.3.3未设置计时装置
（1）某口服固体生产线中物料缓冲间及邻近区域未设置计时装置，而根据相关规程，进入洁净区的物料需要在此自净30min；
（2）高效沸腾干燥机所在功能间未设置计时装置，设备本身无计时功能，不便于对干燥时间进行有效控制。
3、结语
制药设施设备的安全运转是保证药品质量的关键。飞行检查不仅要求药品生产企业按照GMP要求配备相应的设施设备，更重要的是，应合理放置、布局设施设备，及时保养、管护设施设备，确保设施设备的测定、校准精确。
从目前飞行检查的状况来看，药品生产企业还有待进一步提高对制药设施设备的管理标准，希望相关企业加以重视，以便企业顺利通过各级监管部门的飞行检查。
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