近期弗莱驿站会出一个原料药FDA检查的系列培训小教程，包括FDA现场检查流程，FDA的检查清单，FDA检查的法规指南概述，FDA检查要点等，也欢迎大家积极参与。
目录：
（一）首次会议时准备的文件
（二）应准备的计划和图表
（三）应该提供的英文版文件
（四）文件检查时需要准备的文件
（一）首次会议时准备的文件
公司介绍
公司简短的历史介绍，企业的性质，公司的地址
公司人数，包括公司各部门的人员数量
通讯方式
美国的代理商，名称，地址，电话，传真，邮箱
公司的作息时间，包括生产的倒班
工厂的日程，如近期的维护计划和假期安排
产品列表
现行生产的所有原料药的表格：
原料药名称
编号
销往的市场 (美国, 中国等)
美国申请号（NDA，ANDA）和持有人姓名
申请批准日期
销售列表
近三年销往美国市场的批号清单，列出所有原料药的日期：
原料药名称和编码
批号
生产日期
重新加工或返工？（是/否）
批状态及上次状态改变的日期
批准, 拒绝, 中断
收货人和位置
发往美国的日期
发货量（占比）
相关的偏差或OOS调查
产品投诉
近三年所有产品投诉的清单：
投诉号
批号
简要描述
运到美国？（是/否）
投诉开始和截止日期
CAPA
注：近两年来从召回的美国市场的产品
变更清单
近三年公司的变更清单：
公司的变更清单（如果有的话）和相应的变更日期
所有者变更
公司名称变更
公司兼并
产品引入和下线
主要设备和操作的变更
未来可能的变更细节
注：应与DMF文件递交的变更补充申请及年报相符
OOS调查的清单
近三年所有OOS调查的清单：
OOS 编号
物料(原料, API)
批号
简要描述
实验室错误? (Y/N)
OOS最后的决定
OOS开始和截止日期
注：会关注无效OOS率，来评价一个实验室的检测能力。
主要SMP和SOP的清单
文件号，标题， 版本号， 有效期
设备清单
检查产品的生产设备清单：
设备编号
名称
位置
生产的产品
上一次确认日期
注：按FDA要求提供所有产品生产设备列表，应和DMF中的列表一致，如有不同，应有变更控制记录和IQ/OQ/PQ；设备附属的仪表清单及校准状态也应有列表。
实验室仪器清单
检查产品的QC实验室仪器清单：
仪器编号
名称
生产商
型号
确认日期
其它需要准备的文件
合格供应商清单
近三年来美国市场产品的不合格批次及理由目录
美国市场产品近三年年来稳定性失败的目录
所检查产品的DMF材料，包括近３年提供给FDA的年报，变更补充申请
年度质量回顾
（二）应准备的计划和图表
～工厂平面图～
显示车间、仓库、QC实验室、公用工程、环境设施等具体平面位置
包括车间的面积（平方米）
包括仓储的面积（平方米）
包括QC实验室面积（平方米）
显示物流和人流图
～公用系统图～
纯化水系统图
更新的计划
改造历史
空调系统图（生产和洁净室）
更新计划
改造历史
其它关键工程图（真空，压缩空气）
关键=与产品有关
～企业组织机构图～
企业组织机构图
包括总部及合作公司
包括现在主要负责人的名字和头衔
应该在开始和总结时在场
质量部门（QA和QC）组织机构图
显示名字和头衔
～关键人员列表～
参与现场检查的关键人员列表，包括姓名、职务、日常工作职责及在公司就职时间
关键人员包括公司层和管理层
～ 工艺流程图～
包括所有步骤，投入的原料，关键工艺控制点，关键中控点
包括所有设备及设备编号
注：同时提供生产车间平面布局图
（三）应该提供的英文版文件
文件管理及主要文件的目录
主要批记录
变更控制包括文件变更控制
验证总计划
投诉处理 SOP
偏差管理 SOP
OOS SOP
工艺流程图
方法验证SOP
稳定性方案 SOP
退货和召回 SOP
产品研发报告
产品研发历史
如何开发和优化工艺
中试到生产批
杂质概况发展
关键工艺参数的认定
关键产品属性的认定
产品年度审核
培训管理
质量手册或者书面描述质量部门职责的程序
物料批号管理
不合格品管理
返工和再加工
（四）文件检查时需要准备的文件
质量系统
1. 近三年生产的所有批次（包括的状态：生产日期，批准放行或报废的日期或其他信息）
2. 产品年度回顾SOP
年度回顾（最高销量产品），最近批准的产品
3. 投诉调查和召回
近三年的清单（列出投诉编号，品名，事件描述，接受日期，关闭日期和类别）
4. 调查（工艺/生产偏差）
近三年的清单（包括调查编号，描述，发现日期，关闭日期和类别）
5. 纠正和预防措施（CAPA）
近三年的清单
6. 变更控制
近三年的清单
7. 近三年验证状态
已完成和计划验证的日期
8. 培训
公司培训管理SOP
培训计划、培训记录、培训总结
9. 返工
近三年的清单（包括描述和类别）
不合格品
10. 供应商的评估
生产系统
1. 批生产记录
完整的
溶剂回收
2. 工艺验证
3. 清洁验证
包括清洁SOP及清洁验证；清洁残留物检测的分析方法学验证
4. 生产区域人物流图
5. 设备使用记录，设备维护保养记录
完整的
6. 中间体及成品的放行
7. 卫生管理
洁净区人员进出管理
人员健康及卫生
8. 取样
完整的
9. 清场管理
10. 环境监控及消毒
11、标签的管理、签发与检查
补充如果是无菌原料药，应准备：
1. 无菌工艺模拟实验
2. 无菌工艺模拟
3. 灌装线的烟雾测试
4. 烟雾测试SOP
5. 生产区域的人流图
6. 无菌操作技术SOP
设备和设施系统
1. 工厂布局图
2. 水系统/ 描述，图纸
确认的状态，最后一次水系统的确认
3. 生产设备（专用或非专用），包括验证及维护保养
4. 总体设备的清洁
5. 清洁设备和待清洁设备（脏的）的置存时限
6. 清洁程序的验证SOP
7. 清洁验证的状态
8. 房间洁净级别布局图
9. 计量管理
物料系统
1. 原料，API，辅料和其他的存储管理SOP
2. 取样SOP，包括取样计划
3. 仓库和取样区域的环境监控
4. 不合格品的拒收SOP和隔离、返工
5. 发料到生产区域和成品到仓库的管理
6. 物料批号管理
7. 回收溶剂的控制
8. 销售管理
包装和标签系统
1. 包装物料的接收和储存
物流和存放区域，标签控制
评估的类别和接受操作
标签的目检
2. 标签控制
标签控制SOP
指定区域
不同标签的空间距离（隔离）
3. 容器控制
容器控制SOP
4. 包装记录
5. 生产线的清洁SOP和记录
6. 失效期管理的SOP
QC实验室
1. 实验室SOP的清单
2. 质量标准及分析方法（理化和微生物）
3. 杂质概况
4. 分析方法验证
5. 实验室OOS调查清单，近三年的
6. 清洁验证残留物检测的分析方法
7. 最近三年稳定性研究产品批号清单
8. 报到美国的稳定性研究报告
总结报告、分析方法和原始数据、强降解实验等
9. 留样的SOP和储存条件
10. 化验员的培训及资质和能力的确认
11. 实验室的布局图
12. 实验室的组织图
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