总缓解率达96%！国产CAR-T疗法崛起！打破复发或难治性骨髓瘤治疗窘境！

近年来虽然全球各类癌症技术不断发展，新药获批层出不穷，但仍然无法满足肿瘤的临床治疗需求，尤其是复发或难治性癌种，后线治疗捉襟见肘，治疗一度陷入窘境。

今天要提的就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM），约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。

面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。简而言之，就是从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

全球首款全人源靶向BCMA CAR-T“福可苏”获批上市！

2023年6月30日，我们迎来一个重磅好消息！中国药监局（NMPA）批准由南京驯鹿生物医药有限公司申报，驯鹿生物和信达生物联合研发的靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫抑制剂），给晚期走投无路的患者带来了新的选择，同时它也有了自己响当当的大名--福可苏®。值得一提的是，这是中国获批的首款BCMA CAR-T疗法，同时也是全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，开创了复发难治骨髓瘤治疗新纪元！这意味着，中国的CAR-T疗法再次在世界舞台绽放光芒！2023年6月30日，这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑！

截图源自NMPA官网

福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有独特的全人源scFv，同时具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位；该scFv通过全面的体内及功能评价，可使多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤患者快速、深度，并观察到宿主抗CAR免疫原性降低和突出的体内持久存续性。

2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) 结果显示，伊基奥仑赛注射液具有优异的安全性和有效性，不但对于全部入组人群表现出卓越的突破性疗效，即使对于既往接受过CAR-T治疗后复发的患者也同样表现出积极的疗效。

在疗效可评估的101例受试者中，总缓解率（ORR）为 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为74.3%（75/101）。

在既往未经过BCMA CAR-T治疗的89例受试者中，ORR为 98.9%（88/89），其中CR/sCR率为78.7%（70/89），12个月的PFS率为84.4%。在随访时间至少为12个月的63例受试者（包含12个月前出组的受试者）中，ORR为 98.4%（62/63），其中sCR/CR率为87.3%（55/63）。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！

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客观缓解率达72%，全球首款BCMA CAR-T疗法获批上市！

2021年3月27日，FDA批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成年患者。

此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验，共纳入127名至少接受3种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体等治疗）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100例患者中，客观缓解率（ORR）达到72%，其中完全缓解率为28%，完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年！

其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验，试验结果中的大多数患者对治疗反应良好，包括许多完全缓解的患者，研究人员对早期结果感到鼓舞！这也为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础。

使用靶向 BCMA 的 CAR T 细胞治疗多发性骨髓瘤患者的 PET 扫描之前（左）和之后（右）。图片来源：国家癌症研究所

完全缓解率达82.8%！BCMA/CD19双靶点CAR-T疗效深入且持久

GC012F是一款炙手可热的CAR-T治疗产品，其通过同时靶向CD19和BCMA靶点，能带来快速、深入且持久的治疗效果，帮助多发性骨髓瘤（MM）及B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者提高治疗响应率、并有望降低复发率。美国FDA已授予GC012F孤儿药资格认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。

在2023年ASCO会议上，亘喜生物以口头报告的形式公布了一项评估BCMA和CD19双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）多中心临床研究的长期随访数据。

在2019年10月至2022年1月期间，GC012F的这项临床试验共计入组并治疗了29例RRMM患者。截至2023年4月12日数据截止日，延续了此前的强势表现，GC012F治疗的总体应答率(ORR)高达93.1%（27/29），89.7%（26/29）患者取得非常好的部分缓解(VGPR)及更佳的疗效。这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应，并且获得了深入的缓解及持久的疗效。

另一项指标更能说明GC012F治疗效果：82.8%（24/29）的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解(MRD-sCR)，且患者100%（29/29）达到了MRD阴性状态。

在90%患者都属于高危（平均接受过5线治，三重暴露于MM标准治疗手段）的前提下， GC012F依然展现出了持久应答的疗效：

数据截止日时的中位缓解持续时间为30.7个月，中位无进展生存期(mPFS)长达38个月。

维持MRD阴性状态达12个月的患者，在本临床试验中表现出更长的PFS；

34%（10/29）的患者维持MRD-sCR状态超过12个月，预计这类患者在36个月时的无进展生存率可达100%。

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在2023年欧洲血液学协会（EHA）会场，该公司以口头报告的形式报告了GC012F在B-NHL治疗方面的疗效。相较于传统单靶点的CAR-T，GC012F采用的双靶点的射击，有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发。

针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，GC012F治疗3个月后，客观总缓解率达到100%，完全缓解率为78%；到6个月时，完全缓解率仍维持在67%。

需要补充说明的是，如果进一步分型的话，以上患者均属于弥漫大B细胞淋巴瘤。

再战告捷！西达基奥仑赛可降低74%疾病进展或死亡风险！

在2023年ASCO会议上，传奇生物公布了III期CARTITUDE-4研究数据，结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案（SOC）相比，西达基奥仑赛（Cilta-cel，Carvykti）降低了既往接受过1~3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险（HR=0.26）。

根据此次公布数据，Cilta-cel治疗的患者中位无进展生存期已超过15.9个月，而接受标准治疗的对照组患者，中位无进展生存期为11.8个月。

在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险（HR=0.35）。在次要终点中，cilta-cel组总缓解率（ORR）为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。而在接受SOC治疗的患者中，ORR为67%，22%的患者达到CR或更好，MRD阴性率为33%。至12个月时，Cilta-cel治疗患者的无进展生存率为76%，标准治疗仅有49%。

在前线治疗阶段，多发性骨髓瘤一直存在高度未被满足的需求。CARTITUDE-4研究结果表明，cilta-cel有可能为既往接受过1~3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。

任重道远，CAR-T疗法将为更多癌症患者带来新的希望！

截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

本文为无癌家园原创