最近网上一条“美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体瘤药物”的新闻火爆刷屏，据8月1日的《细胞化学生物学》杂志上，希望城市（City of Hope）癌症研究中心发布了一则临床前研究，其中提及到该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。
然而这款药物被称为“神药”言之过早，实际上这款在研药物AOH1996尚处于临床前试验阶段，是一款PCNA靶向小分子抑制剂。
增殖细胞核抗原（PCNA）是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用，因此被作为肿瘤进展标志物的同时也被视为潜在的抗癌靶点。
根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的凋亡，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
在该研究中，与安慰剂对照组比较，单独使用AOH1996的小鼠中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。而当单独使用伊立替康时，其中位生存率增加34.6%，同时使用AOH1996联合伊立替康时，中位生存率则增加55.4%。结果显示，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响，例如化疗药物顺铂，因此该药物具备开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。
但是这则研究结果和“杀死所有实体肿瘤”完全是两回事，更何况论文中提到的只是一组动物实验，仅测试了神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等3种肿瘤类型，没有一种类型的肿瘤细胞是完全清除。而且肿瘤容易产生耐药性，较易复发，所以从现有的数据上来看，实质性的意义有待考证。但不可否认的是，从创新角度来看，AOH1996作为PCNA靶向药值得探索，继续挖掘其抗癌潜力，但切忌过分解读。
那么，究竟2023年有哪些抗癌新药、新疗法适合实体瘤患者考虑尝试呢？今天无癌家园的小编就选几个热门的新药新疗法介绍给各位癌友们。
01
CAR-T疗法
CAR-T疗法则是近两年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。
目前，CAR-T在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。
国内外已上市CAR-T细胞疗法盘点
自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，表示CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！
详情请戳：美国研发出杀死所有实体肿瘤的药物？真相并非如此！不妨尝试这些新药新疗法！
2
TILs细胞疗法
TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。此疗法最早用于恶性黑色素瘤，在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
放眼整个行业，“基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）预计在2023年获批”的呼声尤其大，TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望迎来首款获批产品，其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑，实力强劲，较为“出圈”。
Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel）滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。
5月26日，Iovance Biotherapeutics公司宣布FDA已经受理了其用于晚期黑色素瘤患者治疗的Lifileucel 生物制品许可申请（BLA）。FDA授予lifileucel优先审评资格并指定2023年11月25日作为根据《处方药用户收费法案》（PDUFA）作出决定的目标行动日期。
FDA目前未计划召开咨询委员会会议来讨论此申请，在初步审查后，目前尚未发现任何潜在的审查问题。全球首款实体肿瘤细胞治疗药物上市，只差最后一步。
图源Iovance Biotherapeutics官网
Lifileucel是一种TIL疗法，适用于在先前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗进展的晚期黑色素瘤患者。这些患者尚无FDA已批准的其他疗法。根据FDA的政策，基于优先评审程序，该疗法从BLA受理之日起将接受为期六个月的审查，如果获得批准，这将比标准护理疗法更安全或更有效。FDA此前还授予了Lifileucel 在晚期黑色素瘤中的再生医学先进疗法（RMAT）认证。
目前无癌家园有两款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤（包括非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌）等癌种。
3
TCR-T疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！
全球第二款实体瘤TCR-T疗法有望上市，剑指滑膜肉瘤
滑膜肉瘤被认为是一种高度恶性的肿瘤，预后较差。它是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤，好发于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织，占所有软组织肉瘤的8%~10%。目前的一线治疗方案是化疗，但效果有限，研究人员将目光投向细胞免疫疗法领域。
专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术 afamitresgene autoleucel（afami-cel，以前称为ADP-A2M4），在多种实体瘤类型，包括滑膜肉瘤、头部肿瘤、宫颈癌和肺癌中均获得了缓解，并且多名患者出现持久反应，这意味着这种新型的基于TCR的新兴技术是未来攻破实体瘤的新希望。
在近日，该公司宣布已向美国FDA启动关于TCR-T细胞疗法Afami-cel的滚动上市申请，用于治疗晚期滑膜肉瘤。Afami-cel预计将于2023年中完成上市申请。
在2022结缔组织肿瘤学会年会上，研究人员公布了Afami-cel用于治疗晚期滑膜肉瘤（SS）或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者的关键试验SPEARHEAD-1中队列1的最终分析数据。
截至2022年8月29日，52例患者（44例滑膜肉瘤，8例转移性黏液样/圆细胞脂肪肉瘤）接受了afami-cel治疗，在可评估的52例经过一线系统化疗的患者中，客观缓解率为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。滑膜肉瘤的中位缓解持续时间为50.3周。
安全性整体可控，本试验的队列1已经完成治疗并达到了疗效的主要终点，推测这些数据主要用于支持本次BLA的提交。
2019年12月，ADP-A2M4被美国药品监督管理局（FDA）授予医学先进疗法称号（RMAT），用于治疗滑膜肉瘤；这款疗法在2018年也被FDA授予孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是，基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2023年在美国上市。
典型病例
这是一名69岁的男患者，被确诊为4期头颈癌，接受了化疗和PD-1治疗后病情仍不断进展，肿瘤转移至肺等多部位。幸运的是，经过检测存在MAGE-A4高表达，当50亿能够精准识别癌细胞的TCR-T大军回输到M先生体内后，仅4周，肿瘤快速消退，达到部分缓解！
目前正有几款研发的TCR-T疗法在招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者、一款针对HPV16阳性的TCR-T疗法，主要癌种：晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤（口腔癌、喉癌等），想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
4
NK/CAR-NK疗法
2023年2月23日，《北京经济技术开发区加快建设全球"新药智造"产业高地行动计划（2023-2025年）》发布，其中明确支持的领域包括T细胞、自然杀伤（NK细胞）、树突状细胞（DC）等免疫细胞干预。
与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒、细菌、感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
除了采用体外活化的自体或异体NK细胞治疗外，CAR-T疗法的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。
CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳，还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。
5
广谱抗癌药——拉罗替尼
作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。
2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。
基于循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线首选方案。
数据截至到2022年7月，在经过拉罗替尼治疗后，对24种肿瘤（n=180）的成人TRK融合癌症患者进行事后亚组分析，其中包括22例中枢神经系统（CNS）转移患者，结果显示，客观总有效率（ORR）为57%，即近乎60%的患者肿瘤体积减小超过30%，29例患者获得了完全缓解（CR），完全缓解率为16%。
在可评估的 CNS 转移患者 (n=22) 中，客观缓解率高为 68% 。在所有患者中，中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.8 个月，中位缓解持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，近乎4年。
如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>>
除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如恩曲替尼、TQB3811、XZP-5955及VC004等药物等。
小编有话说
近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段及抗癌新药相继出现，其中细胞免疫治疗及靶向药的研发如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。
根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法或采用靶向治疗能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。
实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
本文为无癌家园原创
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